Получение. Описание колларгол по гф

| Protargolum

Аналоги (дженерики, синонимы)

Рецепт

Rp: Sol. Protargoli 2 % (5 %) - 10,0
D. S. По 5 капель 2 раза в день в каждую половину носа.

Фармакологическое действие

Антисептическим (обеззараживающим) препаратом. Применение раствора Протаргола обеспечивает противовоспалительное, антисептическое, вяжущее действие. При этом, в отличие от антибиотиков, при его использовании не отмечается развитие дисбактериоза.
После попадания на участки кожи и слизистые, поврежденные вследствие воспаления, лекарство образует защитную пленку, вследствие чего чувствительность слизистой и кожи снижается, а также отмечается активное заживление тканей. Также под действием лекарства сужаются сосуды. Механизм действия этого препарата обеспечивает приостановление развития воспалительных реакций.
Также на организм воздействуют ионы серебра, которые активно подавляют процесс размножения разных форм бактерий, вирусов, грибов. Препарат предотвращает процесс проникновения бактерий и микробов в слизистые оболочки, в кожу.

Способ применения

Взрослым и детям закапывают в глаза раствор Протаргола по 2-3 капли от 2-х до 4-х раз в день. В урологии. Раствор используется для промывания мочевого пузыря и мочеиспускательного канала. При заболеваниях ЛОР-органов. Взрослым и детям закапывают в нос по 3-5 капель 2 раза в день. Перед закапыванием необходимо провести промывание носа. Эффект от применения Протаргола начинает проявляться через 2-3 дня после начала лечения. Длительность курса лечения определяет врач. В среднем, лечение продолжается 2 недели.

Показания

Конъюнктивит
- Фарингит
- Ринит (насморк)
- Профилактика блефарита у новорожденных
- Отит
- Аденоиды
- Уретрит, цистит

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость любого из компонентов, входящих в состав раствора.

Побочные действия

Со стороны кожи и слизистых при непереносимости компонентов препарата могут наблюдаться жжение, раздражение, зуд, аллергические реакции.

Форма выпуска

Порошок д/пригот. р-ра д/местн. прим. 200 мг: фл. 1 шт. с растворителем. Порошок для приготовления раствора для местного применения от желто-коричневого до коричневого цвета, легкий, аморфный, без запаха; слегка гигроскопичен; внешний вид меняется под воздействием света.
1 фл. серебра протеинат 200 мг.
Флаконы темного стекла объемом 10 мл с пробкой или пробкой-капельницей (1) в комплекте с растворителем (амп. 10 мл 1 шт.) и крышкой с пипеткой - пачки картонные (с ложементом или без него).
Флаконы темного стекла объемом 15 мл с пробкой или пробкой-капельницей (1) в комплекте с растворителем (амп. 10 мл 1 шт.) и крышкой с пипеткой - пачки картонные (с ложементом или без него).
Флаконы темного стекла объемом 25 мл с пробкой или пробкой-капельницей (1) в комплекте с растворителем (амп. 10 мл 1 шт.) и крышкой с пипеткой - пачки картонные (с ложементом или без него).
Таб. д/пригот. р-ра д/местн. прим. 200 мг: 1 шт. в компл. с растворителем и фл. с крышкой-пипеткой.
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки для приготовления раствора для местного применения от темно-коричневого до черного цвета с синеватым оттенком с неравномерной окраской поверхности, круглые, плоские, с риской.
1 таб. серебра протеинат 200 мг
Вспомогательные вещества: повидон К17 - 20 мг.
Растворитель: вода для инъекций - 10 мл.
1 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) в комплекте с растворителем (амп. 10 мл 1 шт.) и флаконом с крышкой-пипеткой - пачки картонные.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Анализ ЛФ:

1.Раствор протаргола 1 %.

2.Раствор новокаина 0,5% для инъекций.

Контроль качества раствора протаргола 1%

Раствор протаргола 1% коричнево-желтого цвета, слабо-горького вкуса.

Состав

Протаргол содержит 8% серебра и 92% лизальбината натрия или протальбината.

Препарат хранят при комнатной температуре (не выше 25 о С) в защищеном от света месте. Срок годности 1 месяц.

Препарат используется как вяжущее, антисептическое, противовоспалительное и прижигающее средство. Используютя для промывания гнойных ран, мочевого пузыря при циститах и уретритах, в виде глазных капель при бленорее и гнойном конъюктивите.

Подлинность

1. При нагревании – обугливание и запах жженого рога.

2. После озоления остаток растворяется в нитратной кислоте и фильтруется. При добавлении к фильтрату хлороводородной кислоты – образование белого творожистого осадка.

3. Отличие от протаргола: золь лекарственного средства (1:50) после добавления разбавленной хлороводородной кислоты образует темно бурый осадок серебрянолизальбиновой кислоты. При добавлении щелочи опять получаем золь.

Количественное определение

Лекарственный препарат минерализуют в колбе Кельдаля концентрироваными сульфатной и нитратной кислотами.

Метод : ТИОЦИАНОМЕТРИЯ, ПРЯМОЕ ТИТРОВАНИЕ, индикатор – железо-аллюминиевые квасцы, E=M.m.

Титруют в среде разбавленной нитратной кислоты.

Определение pH

Определение проводят с помощью потенциометра или индикаторной бумаги РИФАН рН 7,0-8,0.

Контроль качества раствора новокаина 0,5% - 200,0

Характеристика готового продукта

Раствор новокаина 0,5 % для инъекций.

Препарат представляет собой 0,5 % раствор новокаина, стабилизированный 0,1 Н соляной кислотой.

Состав

Новокаин 30 г

Раствора соляной кислоты до pH=3,8-4,5

Воды для инъекций до 1 л

Бесцветная прозрачная жидкость, реакции: pH=3,8-4,5.

Препарат по стерильности, апирогенности и отсутствию механических примесей должен выдерживать требования, указанные в ст. ГФ ХI вып. 2 стр. 140.

Препарат выпускают в различной емкости флаконах, укупоренных резиновыми пробками 25П, ИР-21 под откатку алюминиевыми колпачками.

Препарат хранят при комнатной температуре в защищенном от света месте (не выше 25 о С). Срок годности 1 месяц. Список Б.

Растворы новокаина используют для внутрикожных, внутримышечных и внутривенных инъекций.

Подлинность

β-диэтиламиноэтиламида

п-аминобензойной кислоты гидрохлорид

1. К 4-5 каплям раствора прибавляют 5-6 капель разведенной соляной кислоты, 2-3 капли 1% раствора натрия нитрита и 0,1-0,3 мл полученной смеси вливают в 1-2 мл щелочного раствора β-нафтола. Образуется оранжево-красный осадок. При добавлении 1-2 мл 95% этанола осадок растворяется и появляется вишнево-красное окрашивание.

2. К 0,5 мл раствора прибавляют 1-2 капли разведенной серной кислоты и 0,3-0,5 мл 0,1 Н раствора калия перманганата. Фиолетовая окраска раствора тотчас исчезает.

Количественное определение

Метод : НИТРИТОМЕТРИЯ, образование солей диазония.

К 2 мл 0,5% раствора прибавляют 2-3 мл воды, 1 мл разведенной соляной кислоты, 0,2 калия бромида, 2 капли раствора тропеолина, 1 каплю раствора метиленового синего и при 18-20 о С титруют 0,02 М раствором натрия нитрита, добавляя его в начале по 0,2-0,3 мл через 1 мин, а в конце титрования (за 0,1-0,2 мл эквивалентного количества) по 1-2 кап. через 1 мин. до перехода красно-фиолетовой окраски в голубую.

При титровании 0,02 М раствором натрия нитрита параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,02 М раствора натрия нитрита соответствует 0,005456 г, а 0,1 М – 0,02728 г новокаина.

Определение pH

Определение проводят с помощью потенциометра или универсальной индикаторной бумаги.

Подпись руководителя практики _____________________

Протаргол. Protargolum

Колларгол. Collargolum

Коллоидные соединения серебра как лекарственные средства

Хранение.

По списку А, в хорошо укупоренных банках с притертой пробкой, в защищенном от света месте (на свету разлагается).

Применение

Как вяжущее и антисептическое средство в виде водных растворов до 2%; при концентрации выше 5% оказывает прижигающее действие. Применяется наружно для лечения глазных и кожных заболеваний (эрозии, язвы, трахома).

Форма выпуска - порошок (субстанция).

Вмедицинской практике используются белковые коллоидные соединения серебра, в которых оно находится в неионизированном состоянии - колларгол и протаргол. Они отличаются содержанием неионизированного серебра: в колларголе его не менее 70%, в протарголе около 8%.

Исходными продуктами для получения являются белки (казеин, яичный белок, желатин и др.) и серебра нитрат. Белки подвергают гидролитическому разложению при обработке водяным паром в присутствии кислот или щелочей. Из серебра нитрата получают свежеосажденный оксид

2AgOH → A g 2 O↓ + Н 2 О

Образующиеся при гидролизе белка лизальбиновая и протальбиновая кислоты восстанавливают серебро (I) до металлического, которое в коллоидном состоянии связывается с белком.

При получении каждого из коллоидных препаратов серебра берут рассчитанные количества лизальбината и протальбината натрия и серебра оксида, чтобы получить лекарственные средства с определенным содержанием серебра.

Полученные вещества очищают путем диализа от примесей ионом серебра, нитрат ионов, кислот и щелочей, выпаривают в вакууме при 30-40°С до образования сухого геля, измельчают.

Описание .

В зависимости от содержания серебра лекарственные вещества отличаются по внешнему виду.

Колларгол - зеленовато-черные или синевато-черные мелкие пластинки с металлическим блеском. Растворим в воде с образованием коллоидного раствора. Золь колларгола (1:2000) имеет желтовато- или красновато-бурый оттенок, прозрачен в проходящем и слегка опалесцирует в отраженном свете.

Протаргол - коричнево-желтый или коричневый легкий порошок без запаха, слегка вяжущего и слабогорького вкуса; легко растворим в воде, нерастворим в спирте, эфире, хлороформе, гигроскопичен.

Подлинность .

Доказывают наличие белка и серебра:

1. При нагревании лекарственных средств происходит обугливание и распространяется запах жженого рога.

2. Биуретовая реакция, основанная на свойстве соединений, содержащих пептидные (амидные) связи образовывать с ионами меди (II) в щелочной среде комплексное соединение фиолетового цвета

где R 1 и R 2 - радикалы кислот, которыми образован пептид (дипептид).

Для ее выполнения исследуемые вещества нагревают до кипения в присутствии кислоты хлористоводородной, при этом происходит гидролиз белка. Раствор фильтруют, к фильтрату добавляют натрия гидроксид и меди сульфат.

3. Для доказательства серебра его переводят в ионогенное состояние, т.к. оно прочно связано с белками и в водном растворе не ионизирует.

Для этого лекарственное вещество озоляют, остаток растворяют в кислоте азотной, фильтруют и в фильтрате катион серебра доказывают характерными реакциями; осаждением в виде труднорастворимого серебра хлорида, растворимого в растворе аммиака или реакцией окисления-восстановления («серебряного зеркала»)

3Ag + 4HNO 3 → 3AgNO 3 + 4NO + 2Н 2 О

4. Для отличия колларгола от протаргола ФС рекомендует использовать реакцию образования осадка серебролизальбиновой кислоты темно-бурого цвета, который появляется при добавлении к золю колларгола кислоты хлористоводородной; при добавлении щелочи осадок растворяется.

Испытание на чистоту.

1. Проводят испытание на отсутствие посторонних соединений серебра, для чего навеску лекарственного вещества обрабатывают спиртом и фильтруют. К фильтрату добавляют кислоту хлористоводородную - не должно наблюдаться помутнения.

2. Определяют прозрачность водных растворов в проходящем свете не должно наблюдаться нерастворившихся частиц.

3. Устанавливают потерю в массе при высушивании: для колларгола она должна быть не более 3%, протаргола-3,5%.

Количественное определение.

Тиоцианатный метод после предварительной минерализации смесью концентрированных кислот серной и азотной при кипячении в течение 5 мин (до получения бесцветного раствора). При этом белковая часть сгорает, серебро растворяется в кислоте азотной с образованием соли - серебра нитрата.

Химизм определения представлен следующими реакциями.

Представляет собой крупнокристаллический порошок, поэтому для ускорения процесса набухания и самопроизвольного растворения колларгол предварительно измельчают с несколькими каплями воды или глицерина.

Пример №5 Изготовление раствора колларгола

Collargolum (колларгол) – 70% Ag, 30% - натриевые соли лизальбиновой и протальбиновой аминокислот, полученные при щелочном гидролизе яичного белка.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

1. Измельчение. Растворение.

В ступку отвешивают 0,6 г колларгола, измельчают с небольшим количеством воды очищенной (обычно в количестве » равном массе колларгола) и разбавляют остальной частью растворителя.

2. Фильтрование.

Раствор фильтруют через промытый рыхлый тампон ваты (возможно фильтрование через беззольную бумагу или стеклянные фильтры №1 или №2) в отпускной флакон светозащитного стекла.

3. Укупорка. Оформление.

Флакон укупоривают. Оформляют этикетку «Наружное», с указанием № аптеки , № рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеивают рецептурный номер и предупредительные надписи «Беречь от детей», «Перед употреблением взбалтывать», «Сохранять в прохладном и защищённом от света месте».

1. Колларгол содержит около 70% серебра оксида и 30% белка (натриевые соли аминокислот лизальбиновой и протальбиновой, полученных при щелочном гидролизе яичного белка). В связи с малым содержанием белка в колларголе происходит его медленное набухание при изготовлении растворов, поэтому растворы колларгола готовят путем его измельчения с небольшим количеством воды очищенной и последующим разбавлением.

2. Растворы защищенных коллоидов изготавливают в массообъемной концентрации, так как, они представляют собой, главным образом, водные растворы, иногда с добавлением небольшого количества глицерина.

3. Наиболее целесообразно фильтровать растворы колларгола через стеклянные фильтры № 1 или № 2, возможно фильтрование через рыхлый тампон длинноволокнистой ваты или фильтр из беззольной бумаги, промытые водой очищенной. Зольную фильтровальную бумагу использовать нельзя, так как ионы железа, кальция и магния, содержащиеся в ней, могут образовать с белком нерастворимые соединения, вызвать коагуляцию колларгола и за счёт этого – потерю ЛВ на фильтре.

4. Раствор колларгола – гетерогенная система, поэтому необходима предупредительная надпись: «Перед употреблением взбалтывать», а также «Сохранять в прохладном, защищённом от света месте» (светочувствительный препарат).

Контроль на стадиях изготовления. ЛВ растворилось. Отдельные видимые частицы отсутствуют. Механических включений в растворе нет. Тара и укупорка выбраны правильно.

Контроль изготовленного препарата .

1. Анализ документации. № рецепта, ППК соответствуют. Компоненты прописи совместимы. Правильно сделаны расчеты и выписан ППК.

2. Оформление. Наклеена этикетка “НАРУЖНОЕ” с указанием № и адреса аптеки, № рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеен рецептурный номер и предупредительные надписи «Беречь от детей».

3. Укупорка. Флакон светозащитного стекла соответствует прописанному объему; укупорка плотная: при переворачивании жидкость не подтекает под пробку.

4. Органолептический контроль. Раствор имеет специфически темный цвет, прозрачен в проходящем свете и слегка опалесцирует в отраженном свете. Препарат однороден, механических включений нет.

5.Физический контроль. Отклонения в объеме не превышают нормы допустимых отклонений ± 8% приказ № 000:

20 + 1,6 мл. Вывод:

Контроль при отпуске

Ф. И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, рецепте и квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительная надпись “Беречь от детей”.

Вывод: Изготовленный препарат может быть отпущен пациенту.

Пример №6 Изготовление раствора протаргола

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Protargolum (протаргол) – легкий порошок коричневого цвета¸ содержит 7-8% Ag, 92-93% - продукты гидролиза белка. Хранение. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Растворение.

В подставку отмеривают 100 мл воды очищенной и осторожно насыпают на ее поверхность 2,0 протаргола, оставляют на 15-20 минут до полного растворения.

2. Фильтрование.

Раствор фильтруют через промытый рыхлый тампон из ваты (возможно фильтрование через беззольную бумагу или стеклянные фильтры №1 или №2) в отпускной флакон светозащитного стекла.

3. Укупорка. Оформление.

Флакон укупоривают. Оформляют этикетку «Наружное», с указанием № аптеки, № рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеивают рецептурный номер и предупредительные надписи «Беречь от детей», «Перед употреблением взбалтывать», «Сохранять в прохладном и защищённом от света месте».

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий

1. Протаргол содержит около 7-8%серебра оксида, остальное количество – продукты гидролиза белка. Раствор протаргола готовят, используя его способность (благодаря большому содержанию белка) набухать и затем самопроизвольно переходить в раствор. Перемешивание раствора нежелательно, так как образуется обильная пена, замедляющая процесс растворения.

2. Наиболее целесообразно фильтровать растворы колларгола через стеклянные фильтры № 1 или № 2, возможно фильтрование через рыхлый тампон длинноволокнистой ваты или фильтр из беззольной бумаги, промытые водой очищенной. Зольную фильтровальную бумагу использовать нельзя, так как ионы железа, кальция и магния, содержащиеся в ней, могут образовать с белком нерастворимые соединения, вызвать коагуляцию колларгола и за счёт этого – потерю ЛВ на фильтре.

3. Раствор протаргола – гетерогенная система, поэтому необходима предупредительная надпись: «Перед употреблением взбалтывать», а также «Сохранять в прохладном, защищённом от света месте»

Контроль на стадиях изготовления, контроль изготовленного препарата и контроль при отпуске (см. пример №5)

Физический контроль.

Отклонения в объеме не превышают нормы допустимых отклонений ± 3% приказ № 000:

100 + 3 мл.

Вывод: препарат изготовлен удовлетворительно.

Пример №7 Изготовление раствора ихтиола

Ихтиол – это сиропообразная жидкость своеобразного, резкого запаха и вкуса, которая растворима в воде, глицерине и частично в этаноле. Содержит 10,5% органически связанной серы.

12/07/2016

Коллоидные растворы (Solutiones colloidale ) - ультрамикрогетерогенные системы, в которых структурной единицей является комплекс молекул, атомов и ионов, называемых мицеллами

Коллоидные растворы (от греч. kolla - клей и eidos - вид) имеют размер частиц в пределах от 1 до 100 нм. Мицеллу можно рассматривать как комплекс гранул и противоионов.

В связи с большим размером частиц коллоидные растворы обладают такими свойствами, как малая диффузионная способность, низкое осмотическое давление, малая способность к диализу, способность рассеивать свет. Мицеллы в коллоидном растворе находятся в хаотичном (броуновском) движении.

Коллоидные растворы могут быть устойчивыми только в присутствии третьего компонента - стабилизатора - ПАВ, который, адсорбируясь на поверхности раздела частица–среда, предупреждает коагуляцию. Устойчивость коллоидных систем улучшается и за счет возникновения сольватных слоев из молекул растворителя. Кроме того, вокруг пленки ПАВ, окружающей частичку, собираются молекулы сольватного слоя (в воде - гидратная оболочка). Такие коллоиды называются защищенными.

Поскольку размер частиц защищенных коллоидов таков, что они не проходят через физиологические мембраны, они лишены способности всасываться, а их препараты, следовательно, проявляют только местное действие.

В фармацевтической практике в качестве лекарственных препаратов применяют три защищенных коллоида - протаргол, колларгол и ихтиол.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТАРГОЛА

Протаргол обладает вяжущими, антисептическими и противовоспалительными свойствами. По данным современных исследований доказана противомикробная, противогрибковая и противовирусная активность протаргола. Его применяют при открытых ранах и ожогах для предотвращения инфекций, при гонорейном хроническом уретрите, конъюнктивите, блефарите, бленнорее. При этом он безопасен для применения в период беременности и кормления грудью.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ПРОТАРГОЛА

При приготовлении в аптеке растворов протаргола используют его способность к набуханию благодаря содержанию большого количества белка. Порошок осторожно насыпают тонким слоем на достаточно большую поверхность воды и оставляют на некоторое время для набухания. Частички протаргола, постепенно растворяясь, переходят в раствор, давая воде доступ к следующим порциям препарата. Взбалтывать или перемешивать раствор не рекомендуют, поскольку порошок слипается в комочки, что затрудняет его растворение.

В ряде случаев, особенно в случае приготовления растворов высокой концентрации, протаргол растирают в ступке с несколькими каплями смачивающей жидкости (глицерин), которая должна легко растворяться в воде. При растирании с глицерином из порошка удаляется воздух и таким образом устраняется причина возможного комкования. При последующем добавлении воды смоченный порошок быстро переходит в раствор.

Растворы протаргола можно процеживать через рыхлый комочек ваты, промытый горячей водой, либо фильтровать через стеклянные фильтры или беззольные бумажные фильтры (т. к. ионы железа, кальция и магния вызывают коагуляцию протаргола и потерю лекарственного препарата на фильтре).

Растворы протаргола отпускаются во флаконах темного стекла, поскольку под действием света содержащийся в протарголе серебра оксид разрушается, окисляя продукты гидролиза белка, в результате чего протаргол превращается в металлическое серебро. Срок годности растворов протаргола – 30 дней.

Протаргол (серебра протеинат, cеребро белковое - Argentum proteinicum ) - аморфный порошок желто-коричневого цвета, без запаха, слабогорького и слегка вяжущего вкуса, легко растворим в воде, является защищенным коллоидным препаратом серебра, содержит 7,3–8,3% серебра оксида. Роль защитного коллоида выполняют продукты гидролиза белка (альбуминаты). Их содержание в препарате составляет около 92%, вследствие чего стадия набухания у него протекает более длительно

Артур Эйхенгрюн (1867–1949) - немецкий химик, работавший в фирме Bayer, где с 1894 г. возглавлял фармацевтический отдел. В 1897 г., выполняя работу по поиску эффективного препарата для лечения гонореи, смешивал растворы серебра нитрата с различными белками - желатином, сывороточным альбумином, казеином или пептоном. В результате во всех случаях он получал легкий порошок коричнево-желтого или коричневого цвета без запаха. При анализе в нем стабильно обнаруживалось 7,8–8,3% серебра. Эйхенгрюн назвал его «протеиновое серебро». В тот же год протаргол как препарат производства фирмы Bayer быстро вошел в медицинскую практику для лечения гонореи, конъюнктивита, ЛОР-заболеваний, и более 50 лет активно применялся вплоть до открытия сульфаниламидов и антибиотиков.

После открытия в 1934 г. аспирина А. Эйхенгрюн стал главой отделения прикладной химии формы Bayer и приступил к разработке новых лекарств, а также целлюлозных волокон. Ученый получил более 47 патентов, кроме того, ему принадлежит приоритет в открытии аспирина, антифриза, искусственного шелка, краски, различных лекарств. Во время Второй мировой войны А. Эйхенгрюн находился в концлагере Терезиенштадт. В 1949 г. он опубликовал свою историю в немецком журнале, и только благодаря стараниям шотландского историка фармакологии Уолтера Снидера истинная история открытия аспирина и биография А.Эйхенгрюна стали достоянием общественности

Rp.: Solutionis Protargoli 2% 100 ml
D. S. Для промывания полости носа

Rp.: Protargoli 0,2
Glycerini 5,0
Aquae purificatae 15 ml
М.D.S. Для орошения голосовых связок

Нинель Орловецкая, канд. фарм. наук,
Оксана Данькевич, канд. фарм. наук,
Руслан Редькин, канд. фарм. наук, канд. фарм. наук,
Национальный фармацевтический университет, Харьков

“Фармацевт Практик” #6′ 2016