Как действуют антидепрессанты на нервную систему. Справляемся с последствиями приема антидепрессантов

У людей, в особенности жителей крупных городов, стало встречаться довольно часто. Этому способствует во многом стремительный ритм жизни наряду с нарушенной экологией и постоянными стрессами. Некоторые пытаются лечить депрессию посредством алкогольных напитков. Но такой подход, разумеется, в корне неверен. Проблему так решить не удастся, зато постепенно превратиться в алкоголика вполне возможно. Депрессия является заболеванием, и лечить ее следует с помощью лекарственных средств, коими являются антидепрессанты. Побочные эффекты данных препаратов рассмотрим в статье.

Антидепрессанты и механизм их воздействия на организм

В настоящее время в аптеках продают самые разные антидепрессанты, которые относятся к различным категориям лекарственных веществ. Но воздействие на организм большинства из них одинаково и всегда направляется на изменение количества в тканях мозга некоторых химических элементов, которые называются нейромедиаторами. Их дефицит приводит к всевозможным нарушениям психики и нервной деятельности, в особенности это и обуславливает развитие депрессии.

Как и у любых лекарственных средств, побочные эффекты у антидепрессантов также имеются. Об этом ниже.

Действие таких препаратов состоит в том, что они увеличивают содержание нейромедиаторов в мозге либо делают клетки более восприимчивыми к этим элементам. Любые антидепрессанты принято назначать достаточно длительными курсами. Это напрямую связано с тем, что они проявляют свое действие не сразу. Чаще всего положительный эффект от употребления такого лекарственного средства начинает развиваться лишь спустя несколько недель с момента начала его приема. В тех ситуациях, когда требуется, чтобы действие препарата проявилось быстрее, доктора назначают его в инъекциях. Согласно отзывам, антидепрессанты считаются весьма эффективными лекарственными препаратами. Их употребление надежно ликвидирует такие проявления депрессии как чувство безнадежности наряду с потерей интереса к жизни, апатией, печалью, тревогой и тоской. Но не стоит забывать о побочных эффектах антидепрессантов.

Антидепрессанты не помогают, как быть?

Часто можно услышать, что не имеет смысла принимать эти медикаменты из-за их неэффективности. Но чаще всего отсутствие результата заключается в том, что люди приобретают в аптеках антидепрессанты без врачебного рецепта, а, следовательно, и без консультации специалиста. В этой ситуации лекарство может попросту не подходить человеку или он может принимать его в неправильной дозировке. Необходимо обратиться к врачу, который назначит требуемое лечение.

Кроме того, не стоит забывать, что для того чтобы получить результат от терапии, их следует принимать длительно, не меньше трех месяцев. Существуют ли антидепрессанты без побочных эффектов? Многих пациентов беспокоит этот вопрос.

Стоит ли покупать дешевые препараты?

Часто пациенты отказываются от лечения антидепрессантами из-за их высокой цены. Правда, в аптеках почти всегда можно приобрести более дешевые аналоги, которые не будут уступать основному средству по своей эффективности, кроме того, качеству или безопасности. Дешевые антидепрессанты, согласно отзывам пациентов, воздействуют на организм не хуже своих аналогов, которые значительно превосходят их в цене. Но в том случае, если все же имеются сомнения, то всегда можно проконсультироваться по вопросу выбора лекарственного средства со своим лечащим врачом.

Как долго должно длиться лечение?

Как правило, врачами назначается прием антидепрессантов длительными курсами, которые составляют от нескольких месяцев до одного года. Нельзя самостоятельно отказываться от лечения до момента завершения курса, который был рекомендован врачом.

Побочные эффекты от антидепрессантов у женщин развиваются гораздо чаще. Помимо основных реакций у них чаще всего снижается интерес к сексу, также затрудняется достижение оргазма, снижается лубрикация (появляется сухость влагалища).

Некоторые средства, помимо того, что снимают симптоматику депрессии, еще и обладают психостимулирующим свойством. На фоне их употребления у пациентов часто возникают проблемы с засыпанием. Но и в этой ситуации отказываться от последующего лечения нельзя. Желательно обратиться к лечащему врачу с просьбой изменить схему осуществляемой терапии. К примеру, врач может порекомендовать принимать требуемые лекарства в обед и по утрам.

Побочные эффекты

Прием любых медицинских препаратов, и антидепрессантов в том числе, может приводить к возникновению побочных эффектов. Препараты данной группы, согласно отзывам, зачастую могут вызывать легкое чувство тошноты наряду с проблемами с засыпанием. Крайне редко они влекут за собой нарушения в сексуальной жизни. Как показывает практика, все перечисленные побочные явления наблюдаются в первые несколько дней приема, а в дальнейшем проходят самостоятельно, при этом не требуется никакого дополнительного лечения. Лечащий врач обычно советует антидепрессанты с минимумом побочных эффектов.

Большинство современных лекарств для борьбы с депрессией почти не взаимодействуют с другими принимаемыми медицинскими средствами. Но в том случае, если человек покупает антидепрессанты без рецепта и принимает какие-либо другие препараты, в том числе и биологически активные добавки, то непременно важно проконсультироваться со специалистом по поводу безопасности совместного приема.

Побочные эффекты у антидепрессанта «Флуоксетина» имеются в большом количестве. Препарат также известен под наименованием "Прозак". Важно отметить, что он способен вызывать сильное привыкание. "Флуоксетин" крайне негативно воздействует на центральную нервную систему. При длительном бесконтрольном приеме это приводит к:

  • головокружениям и головным болям;
  • ночным кошмарам;
  • эйфории;
  • тревожности;
  • психомоторному возбуждению;
  • неврозам;
  • расстройству мышления;
  • потере координации движений;
  • нарушению внимания;
  • летаргии.

Кроме того, существует риск передозировки лекарства.

В полной мере полностью исключить какие-либо осложнения даже на фоне использования психотропных средств, обладающих щадящим действием, невозможно. Наибольшая вероятность появления побочных эффектов в результате употребления антидепрессантов возникает среди пациентов, страдающих соматическими заболеваниями, кроме того, у лиц пожилого возраста, у которых наблюдается повышенная чувствительность к психотропным препаратам.

К наиболее часто встречающимся побочным эффектам трициклических антидепрессантов относят нарушения антихолинергического характера наряду с нарушениями функций нервной системы. Плюс к этому могут появиться сбои в работе сердца и сосудов, кроме того, иногда возникают осложнения в органах кроветворения, а также обменно-эндокринные изменения, связанные с увеличением массы тела и аллергическими реакциями.

Побочные эффекты и осложнения от антидепрессантов, как правило, проявляют себя на начальных этапах приема в первую пару недель. Сохраняются они иногда на протяжении одного месяца терапии, после чего подвергаются обратному развитию. На фоне устойчивых и в то же время чрезмерно выраженных нарушений целесообразно снижение дозы, а при особой необходимости требуется полное прекращение и отказ терапии. Итак, среди основных побочных эффектов, которые могут развиваться на фоне употребления антидепрессантов, чаще всего у пациентов наблюдаются следующие состояния:

  • Появление тошноты.
  • Ощущение сухости во рту.
  • Снижение либо полное отсутствие аппетита.
  • Наличие рвоты.
  • Развитие диареи или запоры.
  • Частые головокружения.
  • Бессонница наряду с головными болями.
  • Усиление чувства тревоги.
  • Появление нервозности наряду с чувством внутреннего напряжения.

Под наблюдением врача возможно подобрать антидепрессант без побочных эффектов для вашего организма.

Мифы

Многие люди весьма настороженно относятся к проведению лечения антидепрессантами, так как полагают, что данные лекарственные препараты способны лишить их всех человеческих эмоций, превратив тем самым в бездушных роботов. На самом же деле это вовсе так. Согласно отзывам, антидепрессанты минимизируют чувства страха, тоски, а также тревоги. На любые другие эмоции они не оказывают абсолютно никакого воздействия.

Еще одним не менее распространенным мифом об антидепрессантах служит то, что начав однажды лечение этими средствами, человеку придется продолжать употреблять их всю оставшуюся жизнь. На самом деле антидепрессанты не вызывают какого-либо физического привыкания и тем более психической зависимости. Просто для эффективности лечения необходимо назначать их пациентам длительными курсами.

Антидепрессанты с минимальными побочными эффектами

Доступны для покупки без рецепта, имеют минимум побочных эффектов:

  • Тетрациклическая группа — "Мапротилин" ("Ладиомил").
  • Трициклическая группа — "Паксил" ("Адепресс", "Плизил","Сирестилл", "Плизил").
  • Селективные ингибиторы — "Прозак" ("Продел", "Флуоксетин", "Профлузак").
  • Если нужен отказ от длительных вредных привычек, например, курения — "Зибан" ("НоуСмок", "Веллбутрин").
  • Травяные препараты — "Персен", "Деприм", "Ново-Пассит".

Антидепрессанты и физические упражнения

На фоне спортивных тренировок в человеческом организме начинают усиленно вырабатываться гормоны радости, которые научно называются эндорфины. Они прекрасно справляются со снижением уровня выраженности депрессии, улучшая настроение. По этой причине регулярные занятия спортом идеально сочетаются с проведением терапии антидепрессантами, сокращая длительность курсов и уменьшая дозировку используемых препаратов.

Таким образом, при наличии незначительной депрессии лучше всего отправиться в бассейн или спортзал вместо того, чтобы покупать антидепрессанты в аптеке без врачебного рецепта. Так человеку удастся не только улучшить свое состояние без применения медикаментов, но также это принесет немало пользы для всего организма в целом.

Окончание курса терапии антидепрессантами

В том случае, если человек начал курс лечения антидепрессантами, то никогда самостоятельно без разрешения врача нельзя его прекращать. Это связано с тем, что любая отмена употребления антидепрессантов должна осуществляться медленно и постепенно. На фоне резкого отказа от дальнейшей терапии депрессивная симптоматика практически сразу же вернется вновь. Кроме того, симптомы могут стать даже сильнее, чем были до начала курса лечения. Вот почему отмена антидепрессантов должна происходить строго по указанной схеме, которая была рекомендована лечащим врачом.

Теперь узнаем, что думают об употреблении антидепрессантов обычные люди, которым довелось пройти курс лечения этими препаратами.

Отклики о побочных эффектах антидепрессантов

Люди по-разному отзываются об антидепрессантах, но в целом довольны эффектом, которого удается достигнуть благодаря их приему. В частности, сообщается, что прием этих лекарственных препаратов в действительности помогает поменять свою жизнь к лучшему, когда наступает депрессия и начинает казаться, что все настолько плохо, что даже не хочется жить.

Почти все комментарии, которые люди оставляют в Интернете о тех или иных антидепрессантах сопровождаются такими словами и фразами, как "помогает", "спасает", "удается выкарабкаться" и так далее.

О скорости получения результата встречается самая разнообразная информация. Так, одни пишут, что сумели заметить эффект уже после первых нескольких дней приема, а другие сообщают о полученном результате лишь спустя один месяц.

Среди недовольных отзывов часто встречается заявление о том, что синдром отмены антидепрессантов происходит крайне тяжело для пациентов. На этой почве апатия и депрессия одолевают человека по полной программе. Кроме того, рассказывают о появлении неконтролируемой злобы. Поэтому многие заявляют, что стали себя чувствовать еще хуже, чем до приема лекарств. В рамках комментария к подобным отзывам следует напомнить, что антидепрессанты, с наименьшими побочными эффектами в том числе - это вовсе не игрушка, и принимать их стоит исключительно по назначению врача.

Не редко люди рассказывают и о таком побочном эффекте как бессонница. Вдобавок ко всему, у некоторых прием таблеток сопровождается снижением либидо. Некоторые рассказывают о том, что плохо перенесли курс приема в целом, а также о том, что антидепрессанты повышают артериальное давление.

Недовольны люди и тем, что принимать такие таблетки приходится слишком долго для того, чтобы добиться и сохранить положительный эффект. Довольно часто встречаются жалобы на стоимость антидепрессантов, которая на некоторые препараты может доходить до двух тысяч рублей за одну упаковку.

Итак, в завершение назовем основные плюсы, о которых рассказывают люди, употреблявшие антидепрессанты:

  • Препараты меняют жизнь к лучшему, помогая выкарабкаться из тяжелых ситуаций.
  • Устраняют чувство подавленности, плаксивости, тревоги, раздражительности и так далее.

В качестве недостатков приводятся следующие минусы:

  • Высокая стоимость.
  • Развитие побочных эффектов. Чаще всего - это бессонница и снижение либидо.
  • Необходимость в длительном приеме.
  • У некоторых усугубление состояния депрессии.
  • Синдром отмены.

Таким образом, на сегодняшний день антидепрессанты являются неплохим решением в случае развития депрессии. В большинстве отзывов об антидепрессантах и побочных эффектах люди сообщают об их эффективности. Но крайне важно проходить курс лечения этими лекарственными средствами только в соответствии с врачебными рекомендациями, так как в противном случае при самостоятельной терапии свое состояние можно только усугубить.

Побочные эффекты во многом схожи. Но основное отличие состоит в том, что первые вызывают привыкание, а вторые нет.

Может потребоваться 2—4 недели, прежде чем вы заметите облегчение ваших симптомов после начала приема антидепрессантов.

В это время вы можете испытывать следующие побочные эффекты:

  • Тревога и волнение
  • Сонливость
  • Нечеткость зрения
  • Тошнота

Эти побочные эффекты поначалу могут быть неприятными, но нужно не бросать лечение, чтобы ваш организм постепенно привык к лекарству.

Как работают антидепрессант

Антидепрессанты повышают уровень нейромедиаторов — химических веществ в мозге.

Уровень нейромедиаторов будет повышаться постепенно, поэтому требуется несколько недель, чтобы люди, принимающие антидепрессанты, заметили их действие.

Необходимо принимать лекарство постоянно, соблюдая рекомендованную дозировку, и дождаться появления результатов. Чтобы они появились, следует принимать антидепрессанты по меньшей мере 4—6 недель. Если после этого результатов нет, ваш врач может назначить вам другой тип антидепрессантов.

Некоторые антидепрессанты не только снимают симптомы депрессии, но и обладают психостимулирующим эффектом. При их приеме у пациента нередко возникают проблемы с засыпанием. Но и в этом случае отказываться от дальнейшего лечения антидепрессантами не следует. Необходимо обратиться к врачу и попросить его изменить схему проводимой терапии. Например, врач может порекомендовать вам, принимать необходимые лекарства утром и в обед.

Механизм действия антидепрессантов

В настоящее время в аптечной сети продаются самые различные антидепрессанты, относящиеся к различным группам лекарственных веществ. Но действие большинства из них одинаково и направлено на изменение содержания в тканях головного мозга некоторых химических веществ, называемых нейромедиаторами. Их недостаток приводит к различным нарушениям психики и центральной нервной деятельности, в частности обуславливает развитие депрессии.

Действие антидепрессантов заключается в том, что они либо увеличивают содержание в мозге нейромедиаторов, либо делают клетки мозга более восприимчивыми к ним. Все антидепрессанты назначаются достаточно долгими курсами. Это связано с тем, что они начинают проявлять свое действие не сразу. Нередко положительный эффект от приема лекарственного препарата начинает развиваться только спустя несколько недель от начала его приема. В тех случаях, когда требуется, чтобы действие антидепрессантов проявилось быстрее, врач может назначить их в инъекциях.

По отзывам антидепрессанты являются достаточно эффективными лекарственными средствами. Их прием надежно устраняет такие проявления депрессии как ощущение безнадежности, потеря интереса к жизни, апатия, печаль, тревога и тоска.

Что делать, если антидепрессанты не помогают?

Нередко можно услышать от людей, что нет смысла принимать эти лекарственные препараты, в виду их неэффективности. Но чаще всего проблема заключается в том, что человек приобретает в аптеке антидепрессанты без рецепта, а, следовательно, и без консультации врача. В этом случае лекарство может просто не подходить вам или вы принимаете его в неправильной дозировке. Обратитесь к врачу, и он назначит вам необходимое лечение. Помимо этого не стоит забывать, что чтобы правильно оценить эффективность лечения антидепрессантами, принимать их следует длительно, не менее трех месяцев.

Побочные эффекты антидепрессантов

Прием любых лекарственных средств, в том числе и антидепрессантов, может приводить к развитию побочных эффектов. Антидепрессанты, по отзывам, чаще всего вызывают легкое чувство тошноты, проблемы с засыпанием и очень редко нарушения в сексуальной сфере. Как показывает практика, все эти побочные эффекты наблюдаются в первые дни приема антидепрессантов и в дальнейшем самостоятельно проходят, не требуя никакого дополнительного лечения.

Большинство современных препаратов для лечения депрессии практически не реагируют с другими принимаемыми лекарствами.Но если вы покупаете антидепрессанты без рецепта и принимаете какие-либо другие средства, в том числе и БАДы (биологически активные добавки), то обязательно проконсультируйтесь со специалистом о безопасности их совместного приема.

Прекращение приема антидепрессантов

Не следует резко прерывать прием антидепрессантов, так как это может вызывать следующие синдромы отмены:

  • Симптомы как при гриппе
  • Головокружение
  • Яркие сновидения
  • Ощущения в теле, напоминающие удар электричества

Если вы принимали антидепрессанты по крайней мере четыре недели и не почувствовали никакого (или почти никакого) улучшения, обратитесь к вашему врачу. Он может рекомендовать вам увеличить дозировку или назначить другой антидепрессант.

Если вы хотите прекратить принимать антидепрессанты, ваш врач, скорее всего, начнет постепенно снижать дозировку в течение следующих четырех недель, чтобы облегчить синдром отмены.

24 марта 2015 года 150 человек, среди которых 16 детей, 2 оперных звезды и 6 членов экипажа, заняли свои места на борту воздушного судна. Самолет тщательно проверили перед полетом. Через 40 минут после взлета абсолютно исправный самолет врезался в гору. Все пассажиры погибли.
Что пошло не так? В чем причина этой жуткой трагедии?

Психика человека вышла из строя

В ходе расследования выяснилось, что второй пилот Андреас Любиц заперся в кабине самолета в тот момент, когда первый пилот отлучился. Андреас сам перевел самолет в режим снижения. На просьбы отворить дверь кабины он не отзывался, но его дыхание, как показал бортовой самописец, было нормальным.
Андреас покончил жизнь самоубийством на своем рабочем месте. Это событие могло пройти незамеченным, если бы Андреас не был пилотом пассажирского лайнера и вместе с ним не погибли еще 149 человек.
Лишь после смерти своего пациента, лечащий психотерапевт Андреаса Любица смог рассказать правду (до этого момента он не имел права разглашать медицинскую тайну): Андреас был в глубокой депрессии и принимал антидепрессанты.

Могут ли антидепрессанты вылечить депрессию?

Чтобы знать, как действуют антидепрессанты, придется углубиться в историю. До 1960 года в мире не было медикаментов, которыми бы лечились стресс, депрессия, тревога. Лишь некоторые врачи использовали морфин и опий для тяжелых расстройств психики.

В конце 1950-х появилась теория о том, что причиной депрессии может быть химический дисбаланс: недостаток или избыток серотонина и дофамина в головном мозге. Эта теория до сих пор не подтверждена, ведь измерить уровень серотонина или дофамина в мозге человека невозможно по сей день.
Но это не помешало созданию первых антидепрессантов и налаживанию их продаж. В начале 1970-х годов был изобретён «Прозак».Создание средства от депрессии открыло огромный рынок. С 1988 года продажи «Прозака» и других антидепрессантов неуклонно растут, но исследования до сих пор не могут найти четкой связи между недостатком серотонина и эмоциональным расстройством.

По сообщению Би-би-си, недавние исследования Британского университета (анализ отчётов 47 клинических испытаний антидепрессантов, в которых участвовало 5133 пациента) показали, что антидепрессанты типа «Прозак» и «Сероксат» при лечении депрессии ничуть не эффективнее плацебо.

Несмотря на отсутствие доказательств, многие люди абсолютно убеждены, что все тревоги - лишь сбой в системе, а любое расстройство можно вылечить таблетками.

Таблетки радости. Почему становится хуже после временного облегчения?

За годы победного шествия антидепрессантов по планете, депрессия не перестала существовать. Наоборот, депрессия стала одним из самых распространенных эмоциональных расстройств развитых стран.
Антидепрессанты охотно покупают и не менее охотно продают. Число потребляемых антидепрессантов ежегодно растет: в США за последние 15 лет их потребление выросло почти в 4 раза. Похожая тенденция наблюдается и в Европе.

Люди страдают от тревожности, паники...уровень стресса в их жизни зашкаливает. Многие не обращаются за помощью к психотерапевту: достать таблетки это дешевле и проще, чем ходить на приемы.

Но часто антидепрессанты - это мина замедленного действия. В ряде случаев их прием лишь усугубляет ситуацию: купирование симптомов не решает проблему, не лечит, а лишь создает видимость улучшения. Само расстройство переходит в хроническую форму с более тяжелыми симптомами. Антидепрессанты нового поколения и вовсе способны вызвать биполярное нарушение, которое считается уже серьезным психическим расстройством.

Как пример, при абдоминальной боли нельзя применять анальгетики до выяснения причины, вызывающей боль. Это ведет к затяжному процессу диагностики и может стоить пациенту жизни! В области души (психики), точно такой же механизм. Принимая антидепрессанты вы купируете душевную боль, но не решаете проблему, которая тем временем развивается, растет, ширится.

Прямо сейчас люди с диагнозом «депрессия» или «невроз» управляют автомобилями, воздушными судами, работают в общепите или учат детей в школе во всем мире. Депрессия не так безопасна для окружающих, как мы думаем. Это доказал миру Андреас Любиц. И пытаясь вылечить депрессию медикаментами, не исключены случаи подобные трагедии 24 марта 2015 года.

Где и как лечить депрессию?

Депрессия, как и ряд других эмоциональных расстройств, поддается безмедикаментозному лечению в кабинете психотерапевта.

Ученые давно выяснили, что не всё и не всегда можно доверять веществам, машинам, системам. Есть направления, где нужен гибкий человеческий разум, душа, тепло. И лечение депрессии - именно этот случай.

Если вы чувствуете, что на вас слишком многое навалилось, хочется укрыться от жизненных проблем толстым одеялом, затаиться, если вам трудно вспомнить радостные моменты, вы не хотите видеть других людей, а внутреннее беспокойство парализует вас - возможно вы столкнулись с депрессией. И самый верный выход из этого состояния - визит к психотерапевту. Тем более, что в России не обязательно афишировать свои походы к врачу. Это можно сделать анонимно.

Позвоните по указанному на странице телефону и мы назначим удобное время для первого сеанса.

Слово “антидепрессанты” настораживает. Мы не так уж много знаем о расстройствах психики, особенно если не интересуемся этим специально. Вокруг психических расстройств - если не ореол романтизма и загадочности, то пугающие истории. Есть и те, кто считает антидепрессанты опасными препаратами, меняющими личность и вызывающими зависимость и страшные последствия. Из-за этого порой те, кому нужно лечение, отказываются от него. Ведь вдруг все эти истории правдивы?

сайт разбирается, как всё обстоит на самом деле: что такое антидепрессанты и зачем они нужны, как применяются, вызывают ли побочные эффекты и привыкание, можно ли отменить их в любое время и почему принимать их, если есть необходимость, - нормально.

Что такое антидепрессанты

Антидепрессанты - вещества, которые влияют на функционирование центральной нервной системы, и, как понятно из названия, в основном используются при терапии депрессии.

Эти препараты снимают ощущения тоски, апатии, тревоги, беспокойства, раздражительности, напряжения, повышают активность психики, нормализуют аппетит и сон. Чтобы понять, как работают антидепрессанты, надо разобраться, как устроена нервная система.

Как устроена центральная нервная система

Центральная нервная система (ЦНС) "руководит парадом". В неё входят спинной и головной мозг, и она отвечает за простые и сложные рефлексы - стандартные реакции на какие-либо воздействия. Всё это работает при помощи нервных сигналов -импульсов .

Нервная система состоит из множества нервных клеток -нейронов . Чтобы нейроны проводили нервные импульсы, они должны быть связаны в сеть, которая будет передавать импульс от одной клетки к другой. Представьте детей, которые передают друг другу мяч на уроке физкультуры. Дети - нервные клетки, связанные в систему, а мяч - нервный импульс. А вот руки, с помощью которых дети передают мяч - это синапс , такое место контакта.

В синапсах нервный импульс передаётся от одной клетки к другой. Происходит это с помощью нейромедиаторов - это такие вещества-посредники. Соответственно, если нейромедиаторов недостаточно, то импульсы будут проходить плохо. А значит, нарушится работа всего организма:ведь нервная система контролирует все.

Кроме того, есть еще один нюанс. Нейромедиаторами являются вещества разной природы, в частности, среди них есть норадреналин, серотонин и дофамин. Эти вещества - гормоны. Поэтому, помимо передачи нервных импульсов, они выполняют еще много функций в качестве гормонов. Они влияют на работу отдельных органов и систем, на процессы сократимости мышц, сосудов, и отчасти - на настроение и внутренние ощущения. И вот при депрессии часто у человека снижается уровень этих гормонов-нейромедиаторов. Поэтому больным приходится так сложно: чувства тревожности, апатии и собственной никчёмности вызваны недостатком серотонина, дофамина и норадреналина. А так как гормоны влияют ещё на многие функции организма, этим объясняются физические проявления депрессии - слабость, усталость, нестабильный аппетит.

Антидепрессанты как раз и оказывают влияние на уровень этих гормонов-нейромедиаторов: они блокируют их распад или захват нейронами. От этого их уровень повышается.

Когда назначают антидепрессанты, и почему они могут быть неэффективны

Антидепрессанты, несмотря на их название, используют не только при лечении депрессии. применяются они и при многих других заболеваниях: это как раз объясняется тем, что они влияют на самые разные процессы в организме.

При депрессии и других расстройствах психики антидепрессанты тоже используют не всегда. Учёные до сих пор точно не знают всех особенностей и причин депрессии. Если бы дело было только в недостатке нейромедиаторов, то антидепрессанты помогали бы всем, а это не так. Кроме того, тогда бы при депрессии помогали наркотики типа амфетамина или кокаина: они влияют на нейромедиаторы и потому вызывают чувство эйфории. Но депрессия - куда более сложное расстройство, в котором задействованы разные механизмы.

Поэтому реакция на антидепрессанты индивидуальна, но и отказываться от них не стоит. Они помогают купировать тяжёлые состояния, чтобы пациенты смогли справиться с недугом. Антидепрессанты обычно не используют сами по себе, а сочетают с психотерапией и другими методами лечения. Иногда и вовсе можно обойтись без них - это зависит от состояния пациента. Назначение врач делает каждому индивидуально.

Бывает ли зависимость от антидепрессантов

Нет. Но нельзя отрицать, что после отмены антидепрессантов повышается риск суицида, и пациент чувствует себя плохо. Это синдром отмены, который многие и принимают за зависимость. Дело в том, что если резко оборвать искусственную поддержку уровня нейромедиаторов, то их уровень упадет - тогда пациенту и кажется, что вернулась депрессия, и он теперь не сможет без таблеток. Эта проблема решается усиленной психотерапией и медленным снижением дозировки препарата. Да и встречается синдром отмены не у всех, а чаще всего у пациентов, которые принимали высокие дозы.

Как антидепрессанты помогают при депрессии

сайт попросил девушку, прошедшую через депрессию и пищевое расстройство, рассказать свою историю. Она поделилась, как столкнулась с проблемой, прошла лечение, а затем - отказалась от антидепрессантов и снова вернулась к нормальной жизни. Мы публикуем её историю на условиях анонимности.

"В годик меня оставила мама. Я видела её редко, меня воспитывала бабушка. С детства я чувствовала свою ненужность и боялась, что меня бросят. И так и случилось, когда я встречалась с парнем: однажды он просто не пришёл на свидание, перестал отвечать на звонки - я не смогла с ним больше связаться. Не знала причины, не понимала, что происходит. Тогда придумала причину сама: я толстая. К слову, тогда я весила 48 кг при росте 164 см. Я стала вегетарианкой, ела два раза в день, периодически голодала и тренировалась в спортзале до седьмого пота. Меня раздражало чувство сытости, и я запрещала себе всё. После этого начались компульсивные переедания: я наедалась так, что было больно дышать, и ненавидела себя ещё сильнее. Месячные стали нерегулярными, а потом прекратились вовсе. Я испугалась и побежала к гинекологу. Она спросила меня о диете, а я сказала, что питаюсь нормально. Я действительно была убеждена, что ем нормально, а объедаюсь, потому что слабовольна.

Гинеколог назначила гормональные. Месячные пошли, но когда я отказалась от таблеток - прекратились снова. Как раз тогда я закончила университет и перестала получать стипендию. Стресс, неизвестность и отсутствие работы ввергли в панику: ведь теперь у меня не было денег на спортзал, и я могла растолстеть. Уже тогда началась депрессия. Однажды я заклеила все зеркала в доме так, чтобы было видно только лицо. Я не могла видеть себя и своё тело. Я ненавидела их.

Работала. Затем умерла бабушка. Было тяжело, и я продолжала голодать и тренироваться. О месячных уже не было и речи, но мне стало всё равно.

Так прошло 4 года - и всё это время я не подозревала, что у меня пищевое расстройство. Однажды у подруги появились те же симптомы, и мать купила ей антидепрессанты. Я погуглила эти таблетки и натолкнулась на понятие "нервная булимия" - оно в точности совпадало с моим состоянием. Сначала хотела пить антидепрессанты сама, но не смогла найти такие, которые бы продали без рецепта. Тогда решила обратиться к психотерапевту, чтобы он мне их выписал. К тому моменту я уже не хотела жить, стало тяжело вставать по утрам. Я была противна себе настолько, что хотелось расцарапать свое лицо и разрезать тело.

Психотерапевт не был сторонником назначения мне препаратов, но я настояла. Мне назначили маленькую дозу: я пила по четвёртой части таблетки. Параллельно проходила психотерапию с ним и у психолога. Эффект от таблеток был почти сразу: пропала тревога и ненависть к себе, появилось желание жить. Пошли месячные. Через 7 сеансов я бросила и терапию, и таблетки - вдруг поняла, что есть моя внутренняя работа, которую за меня не сделает никто. Побочных эффектов и синдрома отказа не было: в какой-то момент я просто стала забывать пить таблетки.

Я уволилась, стала работать удалённо. Вспомнила то, что я всегда любила - рисовать. Поступила на второе высшее на дизайн. Когда я нашла себя и стала делать то, что нравится, то и проблемы с пищей прекратились, пропуск тренировок перестал пугать. Я не тренировалась всю зиму, потому что училась и работала. Сейчас хожу в зал, но только потому, что мне это нравится. Не ограничиваю себя в пище, и срывы прекратились. Да, у меня неидеальное тело, и теперь я вешу 57 кг. Но всё это неважно: я наконец начала жить. Мне предстоит ещё работа над собой: шутки про вес и посты о похудении работают как триггер и вызывают приступы беспокойства. Я не могу сказать, что полностью здорова. Но я научилась любить себя и прислушиваться к своему телу".

Владимир Снигур
Антидепрессанты при депрессии: польза или вред?

Материал частично адаптирован из статьи: Andrews, P., Thomson Jr., J. A., Amstadter, A., Neale, M. C. Primum non nocere: an evolutionary analysis of whether antidepressants do more harm than good. Frontiers in Psychology 2012; 3,177:1 — 19. Полный текст статьи на английском языке доступен .

Продолжим тему, не имеющую прямого отношения к гипнозу, но относящуюся к психотерапии в целом. Психотерапевтическое лечение нередко соседствует с лекарственным. Более того, многие специалисты — психиатры и психотерапевты — отводят психотерапии второстепенную роль, если не сказать условную, отдавая предпочтение фармакотерапии. Но подчас научные открытия сокращают возможности лекарственных методов, тем самым расширяя поле деятельности для психотерапии.

В истории медицины известно множество случаев, когда создание нового препарата вызывало ажиотаж среди специалистов, которые начинали назначать его всё большему количеству пациентов. Но по мере проведения более тщательных и разносторонних исследований медицинское сообщество сходилось во мнении, что этот препарат далеко не так полезен и безопасен, как считалось, после чего его применение значительно ограничивалось.

В марте 2012 года в журнале «Frontiers in psychology» была опубликована прелюбопытнейшая статья, в которой с точки зрения эволюционного подхода обобщаются доступные на сегодня исследования нескольких групп антидепрессантов. Эти препараты показали себя достаточно эффективными в лечении рядя расстройств, в первую очередь, депрессий. Вполне возможно, что результаты этого и других подобных обзоров заставят специалистов серьёзно пересмотреть своё отношение к этой группе препаратов: оказывается, положительные эффекты антидепрессантов скромнее, чем принято считать, а побочные эффекты вполне могут превзойти возможную пользу.

Серотонин (5-гидрокситриптамин или 5-ГТ) — древнее вещество, история эволюции которого насчитывает по крайней мере один миллиард лет, он присутствует у грибов, растений и животных. Серотонин наряду с норадреналином (НА) и дофамином (ДА) принадлежит к классу моноаминов. Препараты, влияющие на обмен серотонина, являются одними из наиболее часто назначаемых в психиатрической практике. Считается, что норадреналин и серотонин, по крайней мере, частично, обусловливают симптомы депрессии — наиболее распространённого психического расстройства, с которым люди обращаются за помощью. В лечении депрессии чаще всего используют антидепрессанты, которые влияют как раз на механизмы норадреналина и серотонина. Помимо депрессии, антидепрессанты назначают и при других расстройствах, например, при дистимии, биполярном расстройстве, тревожных, панических и посттравматических расстройствах, фобиях, нарушениях пищевого поведения, при хронических болях и др. Эти препараты назначают ежегодно миллионам людей по всему миру.

Известен основополагающий принцип медицины «primum non nocere» (лат. «не навреди»). В то же время, по мнению всё большего количества специалистов, многие современные диагностические критерии и стандарты лечения могут приносить больше вреда, чем пользы. Многие из этих соображений основаны на эволюционных воззрениях на природу расстройств.

Учитывая тот факт, что серотонин участвует во многих процессах как в мозгу, так и в других отделах организма, а также учитывая участие серотонина в разнообразных адаптационных механизмах, антидепрессанты могут иметь множество побочных эффектов. И, несмотря на обилие экспериментальных данных, влияние антидепрессантов на другие серотонинергические эффекты до сих пор привлекало мало внимания со стороны исследователей.

Гомеостаз серотонина

В исследованиях на животных установлено, что только 5% всего серотонина сосредоточено в мозгу. Основная часть серотонина присутствует в кишечнике, где 90% его находится в энтерохромаффинных клетках (где он и синтезируется), а остальные 10% синтезируются и хранятся в миэнтерических ассоциативных нейронах. Энтерохромаффинные клетки выделяют серотонин в кровоток, где он захватывается тромбоцитами. У взрослых он не проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому центральные и периферические пулы серотонина не связаны друг с другом.

Гомеостаз (поддержание баланса) серотонина осуществляется механизмами ЦНС, кишечника и плазмы крови. Суть гомеостаза в поддержании равновесной концентрации вещества в пределах физиологического «коридора». Вообще механизмы гомеостаза являются классическим примером эволюционно выработанной адаптации, поскольку они поддерживают концентрации веществ на уровне, необходимом для нормального функционирования организма, и составляют сложную сеть взаимодействий, которая могла возникнуть лишь в ходе естественного отбора. Грубо говоря, механизмы гомеостаза включают в себя сенсоры, которые отслеживают уровень заданного вещества, и механизмы обратной связи, которые возвращают параметр в состояние равновесия при его отклонении. Многие гомеостатические механизмы могут повышать или понижать равновесный уровень в ответ на различные внешние условия. Например, тело реагирует на инфекцию повышением температуры (которая в норме находится в узком равновесном диапазоне), что проявляется в виде лихорадки. Далее механизмы обратной связи поддерживают температуру тела на этом повышенном равновесном уровне. Концентрация серотонина в различных отделах организма поддерживается аналогичными механизмами.

В мозгу серотонинергические нейроны присутствуют в ядрах шва головного мозга, давая проекции в другие отделы мозга. Дорсальное ядро шва содержит нейроны, имеющие соединения с отделами переднего мозга. После выделения серотонина в синапс он захватывается обратно пресинаптической мембраной транспортными молекулами, после чего расщепляется моноаминоксидазой-А.

Влияние антидепрессантов на системы организма

Согласно основному постулату медицины и психиатрии, расстройства возникают в результате отклонений или нарушений биологического функционирования. Поскольку единственной силой, способной формировать биологические функции, считается естественный отбор, а особенности биологических функций являются по сути формами адаптации, под термином «расстройство» можно понимать нарушения и отклонения в работе выработанных адаптаций. В таком случае, в принципе, вмешательства, направленные на устранение работающих адаптационных механизмов, сами могут вызывать расстройство.

Антидепрессанты, поступая в кровь и распределяясь по системам организма, воздействуют на уровень моноаминов. Наиболее распространённый механизм — связывание с белками-переносчиками. В нормально функционирующем мозгу блокирование переносчика предотвращает обратный захват моноаминов пресинаптическим нейроном, в результате чего в течение минут и часов концентрация моноаминов во внеклеточном пространстве растёт и превышает равновесную концентрацию. Однако в случае длительного применения антидепрессантов механизмы гомеостаза демпфируют этот эффект с помощью разных компенсаторных изменений, включая уменьшение синтеза серотонина, что приводит к уменьшению общего количества серотонина в мозгу. В результате этого концентрация серотонина во внеклеточной жидкости возвращается к равновесному уровню. Помимо снижения синтеза серотонина также имеют место изменения в плотности и работе серотониновых рецепторов, транспортных белков и т.д.

Схема 1. Влияние антидепрессантов на межклеточные концентрации серотонина, а также общее содержание серотонина в мозгу с течением времени. Вертикальные столбики — межклеточный серотонин, кривые сверху вниз — содержание серотонина в мозге и синтез серотонина. Andrews et al., 2012.

Но антидепрессанты также распространяются по всему телу, следовательно, они могут влиять на соответствующие процессы в периферических тканях.

Теоретически, антидепрессанты могут нарушать нормально функционирующие адаптационные механизмы и вызывать расстройства многими путями. Первый проистекает из того, что для снижения синтеза серотонина, которое должно вернуть концентрацию серотонина к равновесному уровню, обычно необходимо несколько недель. В течение этого времени концентрация серотонина выше необходимой, поэтому антидепрессанты в этот период могут вызывать различные нарушения.

Второй путь заключается в том, что длительный приём антидепрессантов может приводить к перенапряжению регуляторных механизмов, вызывая сбои в их работе. Например, была предложена точка зрения, что депрессия может возникать в результате нарушений в работе регуляторных механизмов при длительном стрессе (McEwen, 2000; Ganzel et al., 2010). Из того же принципа можно сделать вывод, что длительный приём антидепрессантов может вести к деградации гомеостатических механизмов, регулирующих обмен серотонина.

Третий путь подразумевает возможный рецидив расстройства после отмены антидепрессантов. Хотя во время их приёма равновесие восстанавливается, это происходит за счёт других адаптаций, которые противодействуют влиянию антидепрессантов. В случае отмены антидепрессантов эти действующие приспособительные механизмы не встречают противодействия, что вновь ведёт к отклонению от равновесия. Такие колебания уровня моноаминов по типу «качелей» могут продолжаться до тех пор, пока мозг не перенастроит свои адаптационные механизмы в соответствии с новой ситуацией.

Помимо этого, антидепрессанты могут вызывать расстройства, отключая ключевые звенья механизмов гомеостаза. Например, регуляция уровня серотонина в крови и плазме зависит прежде всего от переносчика серотонина. Блокируя переносчик, антидепрессанты нарушают ключевое звено механизма, в результате чего возврат к равновесному состоянию становится невозможным.

Эффективность антидепрессантов

Антидепрессанты считаются весьма эффективными в уменьшении симптомов, но последние исследования говорят о том, что эффективность антидепрессантов весьма скромная. Начать с того, что исследования, в которых обсуждались эффекты этих препаратов, были опубликованы лишь частично. Turner et al. (2008) на основании FOIA (Акт о свободе информации, США) обратились в FDA (организацию, контролирующую, в том числе, лицензирование лекарственных препаратов в США) с требованием получить доступ ко всем опубликованным и неопубликованным исследованиям, проводимым фармацевтическими компаниями для получения регистрации их препаратов. Авторы обнаружили, что преимущества антидепрессантов перед плацебо были указаны в 94% из опубликованных исследований. В то же время, когда были проанализированы вместе опубликованные и неопубликованные исследования, антидепрессанты превосходили по эффективности плацебо только в 51% из них.

Kirsch et al. (2008) также обратились в FDA с целью понять, насколько эффективны антидепрессанты в отношении уменьшения симптомов при депрессии. Изменения в симптомах депрессии оценивались с помощью шкалы депрессии Гамильтона (Hamilton Depression Rating Scale, HDRS; Hamilton, 1960) — наиболее распространённого метода оценки эффективности антидепрессантов в исследованиях. Сумма баллов по ней может варьироваться от 0 до 53, исследователи же могут интерпретировать их очень по-разному. Американская психиатрическая ассоциация (APA, 2000) особо упоминает схему, использованную Kearns et al. (1982), которая также используется Национальным институтом клинического совершенствования Великобритании (National Institute for Clinical Excellence, NICE, 2004). Баллы в диапазоне 0-7 соответствуют норме, 8-13 — лёгкой депрессии, 14-18 — умеренной депрессии, 19-22 — тяжёлой депрессии, ≥23 — очень тяжёлой депрессии.

Нужно учитывать, что диагностическим критериям большого депрессивного расстройства (major depressive disorder, MDD) отвечают все пациенты с суммой баллов 13 и выше. Другими словами, многие пациенты, которым ставят диагноз MDD, имеют лишь симптомы лёгкой или умеренной депрессии. Кроме того, по рекомендациям NICE, для того, чтобы эффект антидепрессанта был признан клинически значимым, препарат должен снижать выраженность симптомов на 3 балла по HDRS или более по сравнению с плацебо (NICE, 2004).

Kirsch et al. (2008) обнаружили, что при приёме плацебо симптомы уменьшались в среднем на 7,8 балла, а при приёме антидепрессантов на 9,6 балла. Очевидно, что в обеих группах были зарегистрированы значительные улучшения, но, за исключением одного исследования, все пациенты на момент оценки их состояния находились в состоянии «очень тяжёлой депрессии» (средняя сумма баллов HDRS ≥ 23). Другими словами, даже с учётом улучшения состояния, вызванного эффектом плацебо или влиянием антидепрессантов, большинство из пациентов оставались в состоянии депрессии. Более того, антидепрессанты уменьшали симптомы депрессии в среднем на 1,8 балла HDRS лучше плацебо. Хотя это различие было достоверным, оно не соответствует требованиям рекомендаций NICE. Разница между плацебо и антидепрессантами нарастала по мере увеличения суммы баллов и достигала клинической значимости при начальном уровне 28 баллов или более. Однако, скорее всего происходило это не за счёт роста эффективности антидепрессантов, а за счёт снижения эффекта плацебо.

Эти результаты позволяют утверждать, что антидепрессанты на самом деле не оказывают значительного клинического эффекта на симптомы депрессии, разве что за исключением «очень тяжёлых» случаев . Выводы о том, что антидепрессанты оказывают весьма скромный эффект по сравнению с плацебо, были подтверждены в других исследованиях (Khan et al., 2002, 2005, 2011; Fournier et al., 2010). В Великобритании разница между антидепрессантами и плацебо считается настолько незначительной, что назначение антидепрессантов рекомендуется только в случаях тяжёлой депрессии .

Возможно, низкая эффективность антидепрессантов указывает на то, что серотонин не вовлечён в регулирование депрессивных симптомов. Однако также можно предполагать, что механизмы гомеостаза, регулирующие обмен серотонина, остаются сохранными, поскольку мозг противодействует влиянию антидепрессантов.

Тема эффективности антидепрессантов и методов терапии депрессии будет подробнее обсуждаться на этом сайте в следующей статье «Внушение в терапии депрессии ».

Проблемы длительного приёма антидепрессантов

Даже у тех пациентов, кто хорошо отвечает на лечение антидепрессантами, со временем наблюдается снижение их эффективности, что иногда приводит к полноценному рецидиву. Это вполне укладывается в рамки гипотезы о противодействии мозга влиянию антидепрессантов. Первые исследования сообщали о 9-57% вероятности рецидива при длительном приёме этих препаратов (Byrne & Rothschild, 1998). В современных исследователях вероятность рецидива также оценивается как достаточно высокая. В одном из исследований флуоксетина у 35,2% участников был зафиксирован рецидив после 6 месяцев постоянного приёма препарата, и количество рецидивов возрастало до 45,9% через 12 месяцев приёма (McGrath et al., 2006). В другом исследовании, у 68% пациентов, которые изначально вошли в ремиссию и получали только длительное лечение антидепрессантами, был отмечен рецидив на исходе двухгодичного периода наблюдения (Bockting et al., 2008). В данных исследованиях указано лишь нарастание симптомов, которое соответствовало критериям рецидива, а общее снижение эффективности при длительном приёме намного значительнее.

Долговременные эффекты антидепрессантов при депрессии изучались в исследовании STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), которое неоднократно упоминалось в разных публикациях как аргумент в пользу эффективности этих препаратов. В этом исследовании участвовало 3110 пациентов с депрессией, которые получали последовательно до четырёх различных препаратов (в случае неэффективности препарата узкого спектра действия последовательно назначались препараты более широкого спектра). Общая частота ремиссий при прохождении всех этапов лечения оценивалась на уровне 67% (Rush et al., 2006). Однако в этом исследовании не было контрольной группы, получавшей плацебо, поэтому положительные результаты нельзя объяснить влиянием антидепрессантов — эти результаты включают себя совокупный эффект антидепрессантов и эффект плацебо. Кроме того, по сообщениям других авторов, которые проводили повторный анализ данных после завершения исследования, у 93% из 1518 участников с ремиссией через 12 месяцев после окончания лечения или исключения из исследования были отмечены рецидивы депрессии (Pigott et al., 2010). Даже один этот факт указывает на то, что эффективность антидепрессантов снижается со временем. Помимо этого, независимые исследователи сообщали о многочисленных неточностях в результатах авторов исследования.

Повышенный риск рецидива после завершения курса антидепрессантов

Когда механизмы гомеостаза сдвигаются с точки равновесия, возникает противоположно направленная сила, которая стремится к восстановлению равновесия. Разные антидепрессанты по-разному влияют на концентрации моноаминов в мозгу. Если механизмы гомеостаза, регулирующие их концентрации, у большинства пациентов с депрессией работают корректно, мы должны видеть всплеск симптомов депрессии после отмены препаратов. А степень этого всплеска должна быть пропорциональной активности антидепрессанта.

Для проверки этой гипотезы был проведён метаанализ исследований, в которых происходила отмена антидепрессантов (Andrews et al., 2012). Поскольку оценить степень их влияния на концентрации моноаминов у человека затруднительно, такие измерения были проведены на грызунах в области префронтальной коры головного мозга (Amat et al., 2005). Плацебо не оказывало эффекта на концентрацию моноаминов, а наиболее мощные антидепрессанты могут увеличивать уровень моноаминов в ПФК до 400% и даже больше (Bymaster et al., 2002). После введения необходимых поправок авторы обнаружили положительную корреляцию между мощностью антидепрессанта в отношении концентрации моноаминов (серотонина и норадреналина) и вероятностью развития рецидива депрессии после отмены препарата. Иначе говоря, чем сильнее антидепрессант влияет на концентрации этих веществ, тем сильнее мозг противодействует этому эффекту и тем больше вероятность обострения после отмены препарата (см. схемы 2 и 3). На основании этих выводов можно утверждать, что те пациенты, у которых происходит улучшение состояния без использования антидепрессантов, имеют меньше шансов войти в рецидив депрессии .



Схема 2. Связь риска рецидива с мощностью антидепрессанта. По оси ординат: риск рецидива в связи с отменой антидепрессантов. По оси абсцисс: степень влияния антидепрессанта на содержание серотонина в префронтальной коре грызунов. 100 по оси абсцис означает, что антидепрессант не оказывает влияния на уровень серотонина. Andrews et al., 2012.



Схема 3. Связь риска рецидива с мощностью антидепрессанта. По оси ординат: риск рецидива в связи с отменой антидепрессантов. По оси абсцисс: степень влияния антидепрессанта на содержание норадреналина в префронтальной коре грызунов. 100 по оси абсцис означает, что антидепрессант не оказывает влияния на уровень норадреналина. Andrews et al., 2012.

Эти наблюдения противоречат гипотезе, согласно которой антидепрессанты прерывают стрессовый ответ, предоставляя мозгу возможность восстановиться, чтобы лучше противостоять депрессии (Sapolsky, 2001; Kramer, 2005). Наоборот, антидепрессанты, по-видимому, повышают восприимчивость к депрессии .

Авторы провели регрессионный анализ, что позволило оценить влияние конкретных препаратов на риск рецидива депрессии. Так, трёхмесячный риск рецидива у пациентов, которые стали выздоравливать на плацебо, составил 21,4%, в то время как риск после отмены антидепрессантов возрастал по мере увеличения активности препаратов и составил: 43,3% для ИОЗС (ингибиторы обратного захвата серотонина), 47,7% для ИОЗСН (ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), 55,2% для трициклических антидепрессантов, 61,8% для флуоксетина и 75,1% для ингибиторов МАО.

Пролиферация нейронов, смерть и дифференциация

Серотонин участвует в различных процессах формирования мозга, включая дифференциацию клеток, апоптоз (запрограммированная смерть) нейронов, нейрогенез (рождение и рост нейронов) и нейропластичность (Azmitia, 2001). Учитывая столь сложные функции серотонина, влияние антидепрессантов может иметь сложные последствия для работы нейронов.

Например, считается, что антидепрессанты способствуют нейрогенезу, некоторые исследователи даже считают, что этот эффект является основой терапевтического действия антидепрессантов. Но не стоит некритично воспринимать утверждение о том, что усиление нейрогенеза само по себе является благотворным эффектом. Этот процесс тонко регулируется в течение всей жизни, кроме того, конгитивные функции не имеют прямой зависимости от количества нейронов в мозге. На самом деле, если антидепрессанты и стимулируют пролиферацию новых нейронов, стоило бы очень внимательно взвесить риск стимулирования опухолей мозга. Наоборот, поступают данные о том, что in vitro антидепрессанты уменьшают объёмы глиом и нейробластом посредством апоптоза нейронов (Levkovitz et al., 2005; Cloonan & Williams, 2011). Более того, в недавнем эпидемиологическом исследовании сообщалось о том, что длительный приём трициклических антидепрессантов может снижать риск развития глиом (Walker et al., 2011), хотя антидепрессанты могут снижать риск возникновения и других форм рака (Cosgrove et al., 2011). Проапоптотический эффект не ограничивается одной только опухолевой тканью. Антидепрессанты способны приводить к апоптозу обычных нейронов гиппокампа, что подтверждено в экспериментах in vitro (Post et al., 2000; Bartholoma et al., 2002) и in vivo (Sairanen et al., 2005). Эти препараты также могут вызывать гибель сперматозоидов. Иначе говоря, существуют веские основания утверждать, что антидепрессанты стимулируют апоптоз .

Было бы очень странно, если бы антидепрессанты одновременно и непосредственно стимулировали как нейрогенез, так и апоптоз. На самом деле, данные в пользу того, что антидепрессанты стимулируют нейрогенез, весьма неоднозначны. Дело в том, что в основе подавляющего большинства исследований в области нейрогенеза лежат техники с использованием 5-бром-2′-дезоксиуридина (БДУ). Это аналог нуклеотида тимидина, который включается в ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота, основная молекула генетической информации) и может быть обнаружен с помощью иммуногистохимических методов. Иначе говоря, БДУ это маркер синтеза ДНК, что позволяет использовать его как маркер пролиферации клеток, поскольку синтез ДНК происходит именно во время клеточного деления. Однако интерпретация сигнала от БДУ осложняется тем, что БДУ может включаться в ДНК не только во время деления, но, например, при репарации (восстановлении) ДНК, абортивном повторе клеточного цикла, дупликации ДНК без клеточного деления (Taupin, 2007). Что важно, очень часто ДНК синтезируется в связи с процессами апоптоза. Проблемы с интерпретацией сигнала от БДУ привели к тому, что один из исследователей назвал БДУ «одной из наиболее злоупотребляемых техник в нейронауках» (Taupin, 2007, стр. 198).

В последнее время исследователи в сочетании с БДУ применяют другие методы, чтобы выяснить судьбу нейронов после приёма антидепрессантов. Один из способов — изучение нейронов на наличие Ki-67 и X-связанного даблкортина (DCX), которые являются белками, синтезируемыми растущими нейронами, а также NeuN, который считают маркером взрослых нейронов. Положительный сигнал от этих маркеров позволяет с большей достоверностью говорить о нейрогенезе.

Однако, недавнее исследование, в котором применены современные технологии, не обнаружило каких-либо подтверждений тому, что флуоксетин стимулировал нейрогенез (Kobayashi et al., 2010). Но в этом исследовании было показано, что зрелые нейроны принимали незрелые функциональные характеристики, включая незрелый профиль синаптической пластичности и экспрессии генов.

Эта деградация нейронов может быть вызвана уменьшением синтеза серотонина, что происходит при защитной реакции мозга на влияние антидепрессантов. Постоянный уровень серотонина необходим для поддержания зрелого состояния нейронов. Когда синтез серотонина снижается, цитоскелет начинает разрушаться, синапсы и дендриты деградируют, что в совокупности говорит о возвращении к незрелому, недифференцированному состоянию (Chen et al., 1994; Wilson et al.,1998; Azmitia, 2001). Этот процесс может играть роль в стимулировании апоптоза (Azmitia, 2001), хотя характер этой связи до конца не ясен.

Ещё одним механизмом апоптоза при воздействии антидепрессантов может быть прямой повреждающий эффект препаратов на нейроны, поскольку повреждённые нейроны часто становятся мишенью для апоптоза. Известно одно исследование, в котором изучалось влияние антидепрессантов на структурные повреждения нейронов (Kalia et al., 2000). Авторы выяснили, что введение клинически значимых доз флуоксетина (28,6 мг/кг перорально) в мозг здоровых грызунов в течение 4 дней вызывало укорочение аксонов, дефекты и вздутия на нервных окончаниях. Такие изменения обычно принимают за фактические признаки повреждения нейронов. Считается, что аналогичные изменения присутствуют в мозгу при болезни Паркинсона.

Деградация и повреждение нейронов может мешать нормальной работе мозга. Описанные выше изменения могут служить объяснением паркинсонических дискинетических явлений (непроизвольных повторных мышечных сокращений), которые иногда возникают при приёме антидепрессантов. В опытах на грызунах антидепрессанты приводили к снижению производительности в самых разных учебных задачах. Недавнее большое исследование на людях выявило связь приёма антидепрессантов с повышением риска лёгких когнитивных нарушений у пожилых женщин на 70%, а также с повышением риска развития деменции (Goveas et al., 2011).

Внимание

Частый симптом депрессии — трудности со сосредоточением внимания. Часто это происходит из-за навязчивых припоминаний и мыслей, которые трудно подавлять или контролировать. Они создают трудности для сосредоточения внимания, занимая ресурсы непосредственной памяти. Эти механизмы частично регулируются серотонином. В одном из исследований было показано, что антидепрессант сертралин уменьшает количество навязчивых припоминаний у пациентов с дистимией. Это обычно считается благоприятным эффектом, но многие исследователи считают иначе. Интервенции, направленные на уменьшение навязчивых припоминаний (например, отвлечение, подавление мыслей) действительно уменьшает выраженность симптомов в краткосрочной перспективе, но в долгосрочной перспективе эффект противоположен. Следовательно, по-видимому, этот эффект носит паллиативный характер и не затрагивает причину состояния. С другой стороны, интервенции, направленные на поощрение навязчивых припоминаний (например, записывание наиболее ярких мыслей и ощущений о собственном состоянии) увеличивают степень осознавания и укорачивает такие эпизоды (Hayes et al., 2005, 2007; Gortner et al., 2006; Graf et al., 2008), то есть, видимо, такие интервенции затрагивают причину состояния. Иначе говоря, блокирование навязчивых припоминаний, по-видимому, непродуктивно.

Другие исследования говорят о том, что антидепрессанты оказывают отрицательный эффект на работу внимания. У здоровых добровольцев приём антидепрессантов в течение нескольких недель приводил к когнитивным нарушениям, особенно в задачах, требующих повышенного и длительного внимания и активной работы непосредственной памятью. Это было продемонстрировано на водителях (Ramaekers et al., 1995; O’Hanlon et al., 1998; Wingen et al., 2005). Недавно эти же авторы исследовали влияние антидепрессантов на реальную статистику дорожно-транспортных происшествий, используя базу данных первичной медицинской помощи Соединённого Королевства (Gibson et al., 2009). В качестве базового уровня авторы взяли состояние за год до назначения препарата (частота инцидентов (IRR) = 1). Для людей, которым назначали ИОЗС, за месяц до назначения препаратов риск ДТП возрастал (IRR = 1,7, 95% CI=1,47 — 1,99). Иначе говоря, депрессия, тревога и другие состояния, которые ведут к назначению антидепрессантов, являются факторами риска ДТП. В течение первого месяца приёма ИОЗС риск ДТП возвращался к норме (IRR = 0,92, 95% CI=0,75 — 1,12). Если рассматривать это изолированно, может сложиться мнение, что антидепрессанты защищают от попадания в ДТП. Но ИОЗС лишь уменьшают симптомы на несколько недель приёма, кроме того, это исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому уменьшение риска ДТП вполне могло происходить по другим причинам, не связанным с приёмом ИОЗС. При применении других препаратов, влияющих на внимание (бензодиазепинов, гипнотиков, бета-блокаторов, опиоидов, антигистаминных и др.) наблюдалось аналогичное уменьшение риска ДТП. Но после четырёх недель применения ИОЗС риск вновь возрастал и оставался высоким на протяжении всего лечения (IRR=1,16, 95% CI=1,06 -1,28). Как только лечение ИОЗС прекращали, риск ДТП возвращался к норме (IRR = 1,03, 95% CI=0,92 — 1,16). Аналогичная картина наблюдалась и в случае применения бензодиазепинов, опиоидов и др. Иначе говоря, описанная схема говорит о том, что ИОЗС — как и бензодиазепины, гипнотики, опиоиды и антигистапинные препараты — воздействуют на внимание и повышают вероятность дорожно-транспортных происшествий .

Другие эффекты

Описаны также негативные эффекты антидепрессантов на процессы тромбообразования, активации тромбоцитов, что может приводить к увеличению риска кровотечений (особенно в сочетании с аспирином и другими НПВС, Dall et al., 2009). Влияние антидепрессантов на вероятность сердечно-сосудистых событий пока что однозначно не описано, исследования дают смешанные результаты. Также отсутствуют однозначные сведения о влиянии антидепрессантов на вероятность инсультов. В недавнем французском рандомизированном контролируемом исследовании, включавшем 118 пациентов с ишемическими инсультами, лечение флуоксетином приводило к лучшему восстановлению моторных навыков на 90 день наблюдений (Chollet et al., 2011). Механизмы этого до конца не ясны. Учитывая приведённые выше данные, вряд ли можно объяснить это улучшение прямой стимуляцией нейрогенеза. Возможно, улучшение восстановления можно объяснить удалением повреждённых нейронов посредством механизмов апоптоза, деградацией и «омоложением» взрослых нейронов (что может стимулировать нейропластичность), а также компенсаторным нейрогенезом.

Что же дальше?

Приведённые данные говорят о том, что антидепрессанты повышают восприимчивость мозга к депрессии, вызывают повреждения нейронов и их обратное развитие. Сведения о прямой стимуляции нейрогенеза противоречивы: возможно, в результате вызванного антидепрессантами апоптоза происходит компенсаторная стимуляция нейрогенеза. Среди побочных эффектов антидепрессантов перечислены также проблемы раннего развития, нарушения сексуальной жизни, повышенный риск гипонатриемии и инсульта.

Основной целью антидепрессантов является уменьшение симптомов депрессии, что проистекает из концептуального понятия депрессии как нарушения работы мозга. Альтернативная точка зрения состоит в том, что современные диагностические критерии не позволяют чётко отличить нормальную, эволюционно выработанную реакцию на стресс от патологической. В результате попытки фармакологически изменить и уменьшить симптомы депрессии могут негативно сказаться на способности мозга справляться со стрессами.

Учитывая ограниченную эффективность антидепрессантов в совокупности с их побочными эффектами, можно предполагать, что антидепрессанты могут причинять больше вреда, чем пользы, — хотя они могут быть полезны для некоторых категорий пациентов. Несомненно, что приведённый список положительных и отрицательных эффектов антидепрессантов ещё далёк от завершения. Некоторые дополнительные сведения на эту тему можно найти в статье Andrews et al. (2012). Однако, зная об этих негативных эффектах, мы можем более вдумчиво и аккуратно выбирать лечебную тактику и обращать больше внимания на психотерапевтические методы.

Несмотря на то, что многими специалистами польза психотерапии при депрессии приуменьшается и обесценивается, психотерапия позволяет добиться значительных результатов. На сегодняшний день при депрессии доказана эффективность как психодинамической, так и когнитивно-поведенческой терапии, причём по последним данным краткосрочная психодинамическая терапия превосходит КПТ по эффективности и имеет лучшие отдалённые результаты. Robertson (2009) в своём обзоре эмпирически обоснованных методов психотерапии поместил также гипнотерапию в список «возможно эффективных» при депрессии. Доказано, что сочетание гипнотерапии с КПТ или психодинамической терапией повышает эффективность лечения в 2 раза и более (см. статьи «Гипноз и психодинамическая терапия », «Гипноз и когнитивно-поведенческая терапия »). Новый Гипноз, который ещё называют психодинамическим гипнозом, в этом свете представляется абсолютно безопасным и весьма многообещающим методом, сочетающим в себе трансовые техники с психодинамическими, что делает его гибким и универсальным средством.