Методы избавления от ребенка на ранних сроках беременности. Влияние половых гормонов на половое поведение

Нормальный МЦ длится 28±5 дней и включает ряд последовательных этапов:

первая половина (пролиферативная) - включает развитие фолликулов и формирование доминантного фолликула (фолликулярная фаза) длится с 1-го по 14-й день и заканчивается овуляцией;

вторая половина (секреторная) - включает образование и развитие желтого тела (лютеиновая фаза), длится с 15-го по 28-й дни;

отторжение функционального слоя эндометрия - менструация.

Все перечисленные процессы контролируются гипоталамическими гормонами (ФСГ и ЛГ) которые и обуславливают циклические изменения выработки яичниковых гормонов (эстрогенов, андрогенов и Пг). Последние, в свою очередь, по принципу обратной связи оказывают влияние на секреторную активность центральных звеньев (гипотоламусаи гипофиза). Система является саморегенерирующейся и функционирует в течение всего репродуктивного периода (от менархедо менопаузы). Менархе - это первое менструальное кровотечение.

В начале первой половины МЦ низкий уровень Е2, в крови стимулирует выработку гипоталамического нейрогормонагонадолиберина, что проявляется учащением (до 1 часа) пиков его секреции. Эго приводит к активации выработки гипофизом ФСГ и прогрессирующему увеличению его концентрации в крови (от 2-3 до 15-25 МЕ/л) .

Прирост уровня в крови ФСГ стимулирует активацию роста нескольких (от 3 до 30) примордиальных фолликулов. При этом, основные изменения касаются фолликулярных (гранулезных) клеток, число которых существенно возрастает. Они формируют пузырчатый фолликул и синтезируют фолликулярную жидкость, в которой накапливается большое количество половых стероидных гормонов - эстрогенов и андрогенов. К 7-му дню цикла (середина фолликулярной фазы) появляется один доминантный фолликул (граафовпузырек) вокруг которого формируется оболочка - тека. Крайне редко может образовываться два граафова пузырька. Остальные фолликулы подвергаются обратному развитию с формированием атретических тел (временных эндокринных желез в составе яичника).

Эпителий первичного фолликула имеет рецепторы к ФСГ, эстрогенам иТс. Последнийвырабатывается клетками внутренней теки фолликула и является субстратом для образования эстрогенов. Этот процесс катализирует ароматаза, стимуляция которой регулируется ФСГ. Е2 активирует дальнейшую пролиферацию фолликулярных клеток и экспрессию в них большого количества рецепторов к ФСГ и стероидам, в это приводит к еще большей выработке Е2. ИзбытокТс, который образуется клетками теки, угнетает пролиферацию фолликулярного эпителия. По мере развития фолликула его клетки под воздействием ФСГ приобретают рецепторы к ЛГ .

Здесь необходимо подчеркнуть ключевое значение Е2, для адекватной регуляции центрального звена репродуктивной системы. Особенность влияния этого гормона на гипоталамо-гипофизарную систему заключается в том, что при низком содержании эстрогенов гонадолиберин стимулирует образование в базофилах (гонадотрофах) передней доли гипофиза ФСГ, а при высоком - ЛГ. Поэтому, прирост концентрации в крови Е2 со второй половины фолликулярной фазы (7-8 дни МЦ) переключает гипофизарный синтез с ФСГ на ЛГ.

Кроме того, имеет место еще один механизм торможения выработки ФСГ. Он реализуется посредством прямого подавления гипофизарной секреции ФСГ б-ингибином. Последний представляет собой пептидный гормон, вырабатываемый зернистыми клетками растущих фолликулов яичника .

Таким образом, нарастающий со второй половины фолликулярной фазы уровень Е2 и б-ингибина по механизму положительной обратной связи вызывает предовуляторный выброс из гипофиза ЛГ и по механизму отрицательной обратной связи тормозит секрецию ФСГ. Эти сдвиги предотвращают дальнейший рост других фолликулов.

Для проявления данного эффекта у женщин уровень Е2выше порогового (более 0.5 нмоль/л (200 пг/мл)) должен сохраняться более 50 часов. Овуляция наступает через 24-36 часов после возникновения над порогового уровня Е2 и через 10-12 часов после пика ЛГ. Надежным индикатором овуляции служит начало повышения уровня ЛГ, которое наступает за 28-32 часа до разрыва фолликула. Выброс ЛГ в середине цикла сопровождается также выбросом ФСГ .

После овуляции ЛГ, взаимодействуя с рецепторами фолликулярных клеток и клеток теки фолликула, вызывает их железистый метаморфоз и синтез стероидов, особенно Пг и, в меньшей степени, Е2 и андрогенов. Пг, действуя по механизму отрицательной обратной связи, угнетает секрецию ЛГ и способствует снижению его содержания в крови. По количественному содержанию Пг в крови принято судить о полноценности лютеиновой фазы. Его уровень достигает максимума на 8-й день после выброса ЛГ. Во второй половине лютеиновой фазы при отсутствии оплодотворения под влиянием высокого содержания в крови Пг и Е2, тормозится секреция ЛГ. Это ведет к снижению стероидогенной способности лютеиновых клеток, регрессии желтого тела. Содержание Е2и Пг за 2-3 дня до менструации снижается до минимума, что растормаживает секрецию ФСГ в гипофизе и способствует сокращению спиральных артерий функционального слоя эндометрия, а соответственно, наступлению менструального кровотечения. По приросту уровня ФСГ на 7-й день по сравнению с 21-м (в норме - в 2-3 раза) можно судить об адекватности центральной регуляции фолликулогенеза. Прирост уровня Е2 на 14-й день по сравнению с 7-м днем (в норме в 5-6 раз) указывает на нормальное развитие фолликула. Значительный прирост уровня в крови ЛГ на 14-й день по сравнению с 7-м днем (в 8-10 раз) свидетельствует об адекватной центральной стимуляции овуляции. Увеличение уровня в крови Пг на 21-й день по сравнению с 14-м (в 4- 5 раз) указывает на нормальное созревание желтого тела .

Рис. 1.2 - Динамика содержания ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона в крови в течении полового цикла у женщины: 1 - прогестерон, 2 - эстрадиол, 3 - ЛГ, 4 - ФСГ; по оси абцисссхематически показано состояние эндометрия

Гормональная регуляция беременности

В процессе оплодотворения важную роль играет гормон окситоцин. Он секретируется в ответ на коитус, у мужчин он стимулирует сокращение гладких мышц семявыносящих путей и выброс спермы (эйякуляция), а у женщин усиливает сокращения мускулатуры матки и яйцеводов, тем самым способствуя не только захвату ооцита яйцеводом из полости тела, но и продвижению сперматозоидов по половым путям женщин к ооциту. Эффекты окситоцина у них сенсибилизируются эстрогенами.

После оплодотворения яйцеклетки у женщин в норме наступает специфическое гормонозависимое состояние вынашивания плода в матке - беременность - закономерное продолжение лютеиновой фазы цикла. В случае оплодотворения яйцеклетки и ее имплантации в стенку эндометрия желтые тела не регрессируют, а продолжают активно функционировать и способны прогрессивно усиливать продукцию прогестерона и его активных аналогов. По-видимому, зигота, контактируя с эндометрием, способна каким-то образом специфически тормозить образование в матке простагландинов, обладающих лютеолитическим действием.

Прогестины же, образующиеся в желтом теле, при участии эстрогенов способствуют имплантации (нидация), развитию плаценты и поддержанию ее функций. Прогестины - это название подкласса стероидных гормонов, производимых в основном жёлтым телом яичников и частично корой надпочечников, а также плацентой плода.

Вслед за имплантацией бластоциста в эндометрий большая часть его клеток дифференцируется в трофобласт, образующий контакт с децидуомой эндометрия. В результате формируется особый орган беременности - плацента, основная функция которого не только обеспечение питания и дыхания плода, но и гормонообразование. Плацента на определенных стадиях беременности приобретает роль доминирующей, автономно работающей эндокринной железы поддержания и развития беременности. Так, у женщины, начиная с 4-го месяца беременности, эндокринная функция плаценты, а не гипофизарно-яичниковой системы почти целиком регулирует течение беременности. Удаление яичника или гипофиза у женщин после 4-го месяца беременности практически не влияет на дальнейшее ее течение .

Установлено, что синцитиальные клетки трофобласта плаценты продуцируют ряд стероидных и белковых гормонов: прогестины, эстрогены, хорионический гонадотропин (ХГЧ), хорионический соматомаммотропин, релаксин и, возможно, другие гормоны.

Рис. 1.3

Роль прогестинов плаценты и желтых тел - определяющая для развития беременности благодаря стимулирующему действию на функции плацентарных клеток, тормозному влиянию на сокращения миометрия и подавлению процесса овуляции в яичнике. На той или иной стадии беременности наступает значительное усиление секреции прогестинов плацентой и желтыми телами (рис.1.3). В период максимальной секреции уровень прогестинов у беременных повышается более чем на порядок по сравнению с небеременными.

Наряду с прогестинами плацента и желтые тела секретируют значительные количества эстрогенов. Плацента в отличие от фолликулов или желтого тела не способна синтезировать эстрогены denovo из холестерина. В ее клетках отсутствуют ферменты, обусловливающие стадии превращения прегненолона и его производных в андрогены. Синтез же эстрогенов плацентой может осуществляться только из андрогенов. Источником андрогенов для синтеза эстрогенов в плаценте являются андрогены надпочечников плода и прежде всего дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С). Это соединение секретируется корой надпочечников. Поступая в плаценту, оно подвергается гидролизу под влиянием плацентарных сульфатаз и превращается в неконъюгированный дегидроэпиандростерон (ДГЭА), который там же преобразуется в андростеидиол. Конечным продуктом превращений являются Е2 и Е1. Однако основным секретируемым плацентой эстрогеном является Е3. Этот эстроген синтезируется не путем 16б- гидроксилирования стероидов в плаценте, так как 16б-гидроксилаза отсутствует в ее клетках, а за счет 16б-гидроксилированного ДГЭА, уже образовавшегося в других тканях. По-видимому, ДГЭА-сульфат, секретируемый фетальным надпочечником, превращается в печени плода и, возможно, матери сначала в 16б -окси-ДГЭА- сульфат и лишь затем в плаценте метаболизируется в Е3 (рис.1.4) .

Рис. 1.4

Таким образом, в процессе синтеза эстрогенов участвуют кора надпочечников, печень плода и плацента, образующие единую ФПС, главным секретируемым эстрогеном которой служит Е3. Максимальная концентрация данного гормона у женщин при беременности в 1000 раз выше, чем вне беременности, в то время как концентрация Е2 и Е1 возрастает лишь в 100 раз . Физиологическое значение усиления секреции эстрогенов, видимо, сводится на ранних стадиях беременности к обеспечению максимального эффекта прогестинов на матку, а на поздних стадиях - к стимуляции развития протоков молочных желез и подготовке родового акта. Считается, что существенное значение для нормального течения беременности на разных ее стадиях имеет определенное соотношение эстрогенов и прогестинов, а не только их абсолютное количество.

Важнейшей функцией ХГЧ является стимуляция стероидогенеза сначала в желтом теле, затем в плаценте. Не исключено, что ХГЧ служит физиологическим стимулятором синтеза ДГЭА и его сульфата в зародышевой коре надпочечников. Поскольку у большинства видов животных ХГЧ в плаценте не образуется, для поддержания ее стероидогенной деятельности необходимы гонадотропины гипофиза. В связи с этим гипофизэктомия таких животных может вызывать аборты.

Важнейший белковый гормон плаценты человека - ХСЧ. Этот гормон начинает секретироваться у женщин с 6-й недели беременности и в дальнейшем, несмотря на значительные колебания, уровень его секреции постепенно нарастает и может достигать 1 г за сутки. При этом концентрация гормона в крови достигает примерно 500-800 мкг%. Скорость секреции ХСЧ, как и скорость секреции ХГЧ, не зависима от функций гипофиза. Максимум интенсивности продукции плацентарноголактогена у женщин выявляется в 3-м триместре беременности, совпадая с максимумом скорости продукции прогестинов и эстрогенов.

Считают, что гормон выполняет не столько ростовую, сколько маммотропную функцию, подготавливающую молочные железы матери к последующему акту лактации. Кроме того, ХСЧ, вероятнее всего, играет существенную рать в регуляции обмена липидов и углеводов в системе мать-плод.

Плацента, также, секретирует на поздних стадиях беременности еще один пептидный гормон - релаксин. В его секреции принимают участие и желтые тела. Релаксин вызывает лизис хряща лонного сращения тазовых костей, расслабляет связки малого таза, мышцы шейки матки и вагины. Таким образом, этот гормон, очевидно, подготавливает материнский организм к родовому акту.

Говоря об эндокринных функциях плаценты, следует подчеркнуть ее особенности: способность секретировать гормоны различной химической природы - стероиды и пептиды - и относительную автономность ее деятельности у некоторых видов от других эндокринных желез.

При завершении беременности происходит резкая перестройка ряда эндокринных функций, подготавливающая в конечном итоге родовой акт. Роды обусловлены сложным комплексом нервно-рефлекторных и эндокринных механизмов, приводящих к стимуляции сокращений матки и расслаблению ее шейки, отторжению плаценты, расхождению костей лонного сращения и выходу плода из половых путей материнского организма. Среди эндокринных факторов, участвующих в регуляции родового акта, наиболее существенное значение имеют эстрогены, прогестины, окситоцин, релаксин, глюкокортикоиды.

Повышение уровня секреции эстрогенов перед родами играет, по-видимому, важную роль в стимуляции сокращений миометрия. При этом эстрогены могут производить на контрактильностъ матки как прямое, так и непрямое действие. Считается, что непрямые эффекты эстрогенных гормонов на миометрий опосредуются стимуляцией выброса окситоцина нейрогипофизом и повышением чувствительности к нему гладкомышечных стенок матки, повышением возбуждающих б-адренэргических эффектов симпатических нервных волокон, усилением освобождения слизистой матки простагландином.

Пг и, в частности, ПгF2б, освобождаемые под влиянием эстрогенов, глюкокортикоидов или других факторов, имеют большое значение для регуляции родовой деятельности, вызывая сильные сокращения миометрия беременной матки и обусловливая лютеолиз. Упомянутые эффекты Пг и прежде всего их влияние на сократительную способность матки используются в акушерско-гинекологической практике для стимуляции затяжных родов и искусственного прерывания беременности. Если совокупность эффектов эстрогенов способствует реализации родового акта, то все известные эффекты прогестинов препятствуют его развитию и обусловливают пролонгирование (удлинение) беременности. В связи с этим для стимуляции родов может играть значительную роль снижение секреции прогестинов, происходящее к концу беременности или в начале родового акта. Снижение секреции прогестинов в этот период может быть обусловлено преимущественно отторжением плаценты. По существующим представлениям, родовой процесс зависит в значительной степени не только от абсолютных концентраций эстрогенов и прогестинов, но и от увеличения их соотношения. Не и исключено, что перед родами повышается резистентность матки к действию прогестинов.

Еще одним гормоном, играющим первостепенную роль в инициации и поддержании родового процесса, является окситоцин. Этот гормон - мощный стимулятор сокращений матки. У женщины его концентрация в крови повышается к началу родового акта и имеет инициирующее значение для родов. Вместе с тем у человека секреция гормона значительно повышается, по-видимому, лишь на поздних стадиях родового процесса и играет соответственно роль поддерживающего фактора. Препараты окситоцина также применяются в акушерско-гинекологической практике для стимуляции родов. Эффекты окситоцина на контрактильность миометрия существенно зависимы от предшествующего воздействия на него эстрогенов и прогестинов.

Как уже упоминалось, в подготовке родовой деятельности участвует и гормон релаксин. Помимо прямого действия этого гормона на связки малого таза, гладкие мышцы шейки матки и вагины, он, как и эстрогены повышает реактивность миометрия к контрактильному действию окситоцина, а также ангиотензина II и брадикинина.

Предполагают, что не только состояние эндокринного аппарата матери, но и гормоны плода участвуют а регуляции родовой деятельности (напомним, что эндокринные клетки трофобласта также эмбрионального происхождения). Особое место при этом, по-видимому, принадлежит эмбриональной гипофизарно-гипоталамо-адреналовой системе, повышающей свою активность во время родов и перед их наступлением.

Разрушение у плода срединного возвышения, гипофиза или адреналэктомия значительно пролонгируют беременность. И, наоборот, введение в плод или материнский организм АКТГ или глюкокортикоидов стимулирует родовую деятельность. Предложена гипотеза , согласно которой на завершающих стадиях созревания плода, когда его организм уже не может находиться во внутриутробном состоянии, под действием ряда факторов (гипоксия, повышение общей двигательной активности) возникает «фетальный стресс», приводящий к интенсивной продукции фетальных кортикостероидов и последующей стимуляции родов. Таким образом, эндокринные механизмы матери и плода объединяются и единую систему реализации родового акта. Однако гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система эмбриона играет хотя и важную, но не решающую роль в осуществлении родовой деятельности. Гибель плода или разрушение у него элементов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы лишь отодвигает время наступления родового акта, но не предотвращает его.

Необходимо отметить, что ролы обеспечиваются не только прямым воздействием комплекса эндокринных факторов на матку, но и нервно-рефлекторными механизмами.

На протяжение многих веков техника аборта заключалась в расширение шейки матки при помощи набора металлических расширителей и последующего выскабливания плодного яйца кюреткой.

В 60-х годах нашего столетия широкое распространение получает вакуум-аспирация (отсасывание) содержимого беременной матки при помощи металлических цилиндрических наконечников с боковыми отверстиями и электровакуумного насоса.

Переход от выскабливания к вакуум аспирации оказался принципиально новым шагом на пути усовершенствования аборта, так как позволил значительно сократить продолжительность операции и частоту серьезных (перфорация матки, кровотечение, остатки плацентарной ткани в матке).

Дальнейшие наблюдения показали, что на возникновение осложнений аборта влияет и срок беременности. Чем он больше, тем более вероятно развитие осложнений операции. С увеличением срока беременности возрастает выраженность гормональной перестройки, которая неизбежно возникает после аборта. И женскому организму требуется много месяцев, чтобы нормализовать нарушенные функции, восстановить скоординированность всех регуляторных механизмов.

А чем меньше срок беременности, тем меньше размеры полости матки и плодного яйца, тем меньше калибр поврежденных сосудов и раневая поверхность, а значит, тем менее травматично протекает искусственный аборт.

При 4-5 недельной беременности ворсины (хориона - будущей плаценты) еще не врастают глубоко в стенку матки и не требуется, грубо говоря, с усилием “отдирать” плодное яйцо. А потому незначительна вероятность кровотечения и повреждения стенки матки.

Прерывание беременности в ранние сроки методом вакуум-регуляции позволило заметно ослабить ряд вредных воздействий на репродуктивную (детородную) функцию женщины. Стало возможным также отказаться от металлических расширителей и тем самым не подвергать риску травмы шейку матки. А это очень важно, поскольку не возникает в дальнейшем цервикальная недостаточность , которая может быть причиной невынашивания, если женщина захочет впоследствии родить ребенка.

Еще одно важное преимущество вакуум-аспирации на ранней стадии беременности: не требуется общего наркоза, который сам по себе является достаточно серьезным вмешательством со своим потенциальным риском. Поэтому во многих клиниках эта процедура проводится под местной анестезией.

А теперь попробуем сформулировать, что же такое мини-аборт. Это:

Вакуум-аспирация, а не выскабливание;
Прерывание беременности на ранней стадии - до 20 дней со дня задержки, - а не в 10-12 недель;
Использование гибкой пластмассовой канюли, а не острой металлической кюретки;
Возможность обойтись без расширения шейки матки введением металлических бужей;
Возможность обойтись без общего наркоза;
Проведение операции в амбулаторных условиях в течение 1,5-2 минут.

После мини-аборта женщина должна 30-40 минут полежать и спустя 1,5-2 часа может возвращаться к своей повседневной жизни - это кстати еще одно достоинство метода.

Опыт показывает, что частота в 5-6 раз ниже, чем произведенного обычным способом, но все же они возможны. Как и любое искусственное прерывание беременности, это все-таки противоестественное, идущее как бы наперекор законам жизнедеятельности организма вмешательство. Оно не может быть абсолютно безвредным и безопасным. И даже при таком наименее болезненном вмешательстве в послеоперационном периоде возможны осложнения.

Основные осложнения аборта появляются на 3-4 сутки послеоперационного периода, и мини-аборт не исключение. В эти дни надо быть особенно осторожной и прежде всего избегать переохлаждения, исключить все физические нагрузки. В течение примерно недели освободите себя от тяжелой домашней работы, не носите нагруженные сумки, не мойте полы. Ничего страшного, если какие-то дела останутся несделанными, лучше по возможности полежать лишний часок.

В течение 3 недель после мини-аборта запрещается половая жизнь. Для нормального сокращения матки очень важно следить за опорожнением кишечника и мочевого пузыря. Чтобы не спровоцировать кровотечение и воспалительный процесс, не стоит употреблять алкоголь.

Снижение случаев беременности и абортов у подростков - результат разумного сексуального воспитания

Новое исследование американских ученых ставит под сомнение эффективность программы полового воздержания, расходы на которую уже составили почти миллиард долларов.

Ученые из Колумбийского университета Нью-Йорка

У многих женщин через 2-3 дня после операции появляются выделения, похожие на менструальные. Это не менструация, а своеобразная реакция организма на гормональную перестройку после аборта. И пока продолжаются эти выделения - а они могут быть в течение 7-10 дней, - надо беречь себя, попытаться организовать щадящий режим дома и на работе, ограничить физическую нагрузку. Если же поднялась температура, появилась сильная боль внизу живота или в пояснице, обильные кровянистые выделения, надо немедленно обратиться к врачу.

И вот еще о чем нельзя не знать: приблизительно в 1% случаев возможно дальнейшее развитие данной беременности: чаще в матке, реже внематочной, то есть из-за малого срока прервать беременность не удалось или была не распознана . Поэтому обязательно надо показаться гинекологу спустя 2 недели после операции. Если же сохраняются субъективные признаки беременности (тошнота, рвота, нагрубание молочных желез), это надо сделать раньше.

Непосредственно после прерывания беременности методом вакуум-аспирации женщине, по ее желанию и если нет противопоказаний, врач может ввести . Возможен и другой вариант: уже на 3-4 день начать принимать оральные контрацептивы, которые помогут восстановить гормональное равновесие, смягчить гормональную перестройку, обусловленную мини-абортом.

Помните, что мини-аборт - операция, которую можно производить не позже чем на 20 день задержки менструации. Такое раннее вмешательство подразумевает раннюю диагностику, раннее обследование. Не упустить сроки зависит от самой женщины: для этого спустя 2-3 дня задержки менструации сделать домашний тест на беременность. В случае того, что он положительный, надо поспешить к врачу гинекологу, потому что надо подтвердить наличие беременности УЗИ, сдать кровь на RW, ВИЧ, сделать анализ мазка из влагалища.

Противопоказания к проведению мини-аборта - это любые воспалительные и инфекционные заболевания (даже банальный насморк). Не забывайте об этом.

Севостьянова Оксана Сергеевна

Вместе с консультантом Клиники «МА-МА» Юрием Прокопенко вам предоставляется возможность проследить за жизнью оплодотворенной яйцеклетки.

Женский организм отсчитывает дни и недели в определенном ритме, который диктуется менструальным циклом.

По определению, менструальный цикл — это промежуток времени от начала одной менструации до начала следующей. В рамках менструального цикла происходят строго определенные колебания выработки половых гормонов, изменения как в половых, так и в других органах, внешнем виде, умственных способностях — словом во всем состоянии женского организма.

Менструальный цикл регулируют разные гормоны, но, в первую очередь, фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ), которые вырабатываются в гипофизе. Концентрация ЛГ и ФСГ в каждый день менструального цикла различна. Поэтому выделяют 3 фазы менструального цикла:

Фолликулярная фаза — с 1 дня цикла примерно до его середины. Уровень ФСГ высокий, гормон стимулирует развитие фолликула в одном из яичников. В фолликуле развивается яйцеклетка, а также вырабатывается женский гормон эстроген. Под влиянием эстрогена в организме женщины происходят многочисленные изменения, одно из которых напрямую касается процесса оплодотворения: слизь, содержащаяся в канале шейки матки готовится к поступлению мужской спермы.

Овуляторная фаза. Примерно за 2 недели до следующей менструации происходит резкий выброс ЛГ, под действием которого созревшая яйцеклетка покидает фолликул. Это называется овуляцией. Яйцеклетка попадает в маточную трубу и начинает продвигаться по ней в сторону матки, готовясь к оплодотворению.

Лютеальная фаза. После овуляции фолликул остается пустым (теперь его называют желтым телом), и в нем продолжается выработка эстрогена, а также прогестерона. Вместе эти гормоны готовят внутреннюю поверхность матки — эндометрий — к приему оплодотворенной яйцеклетки. Эндометрий разрастается, его сосуды готовы давать много крови развивающемуся плодному яйцу — ЕСЛИ беременность состоится. Если же ожидания организма напрасны, то постепенно уровень прогестерона снижается, эндометрий перестает насыщать кровью даже самого себя и наступает менструация — отторжение ненужной слизистой, очищение матки перед следующим циклам ожидания... Древние врачи поэтично называли менструацию плачем матки по несостоявшейся беременности.

Но жизнь продолжается — и вновь происходят цикличные изменения, вновь создаются условия для оплодотворения и вынашивания беременности.

Если же оплодотворение произошло, в яйцеклетке начинаются сложные процессы. В первые 15 часов после проникновения сперматозоида в яйцеклетку происходит слияние ядер материнской и отцовской половинок. Образовавшаяся клетка называется зиготой.

Первое деление оплодотворенной яйцеклетки на 2 клетки происходит в течение 20-40 часов, а последующие деления клетки — с интервалами в 15 часов. Поэтому через 2-3 суток зародыш состоит из 8 клеток.

Эта ранняя стадия очень важна для программы ЭКО, поскольку каждая из 8 клеток на этой стадии обладает общим потенциалом, то есть может развиться в полноценный плод — будущего человека.

Если по каким-то причинам зародыш на этой стадии полностью делится на 2 части, то получатся 2 близнеца. Но в принципе, если 8-клеточный зародыш принудительно разделить на 8 независимых клеток, то таких близнецов вообще может получиться целых восемь!

Развиваясь и делясь, зародыш продолжает продвигаться по маточной трубе к матке. Через 4 дня после оплодотворения он достигает матки, и уже состоит из 64-200 клеток. Попав в матку, 2-3 дня зародыш находится в ней в свободном состоянии, не прикрепляясь к стенке. При этом деление клеток продолжается, но новые клеточки образуются меньшего размера, чем предыдущие. Поэтому общий размер зародыша почти равен размеру первоначальной яйцеклетки.

На этой стадии вид зародыша изменяется: клетки сгруппировались в шар, центральная полость которого заполнена жидкостью. Эту стадию зарождения новой жизни называют бластоцистом.

На этой стадии около 85 % клеток (трофобластические) идут на защиту и питание зародыша — они превращаются в плаценту и плодный мешок, в котором плоду будет очень комфортно проводить время, развиваясь и созревая. И лишь немногие клетки в самом центре скопления дадут жизнь зародышу как таковому.

В таком виде, примерно через 7 дней после оплодотворения зародыш имплантируется — начинает присоединяться к эндометрию, частично прорастает в него, получать питательные вещества из крови, приносимой сосудами матки. При этом деление клеток зародыша продолжается безостановочно, его размеры увеличиваются.

Для того, чтобы успешно имплантироваться, зародыш выделяет хорионический гонадотропин (ХГ) — гормон, очень похожий на ЛГ, который стимулирует выделение прогестерона желтым телом яичника. От этого эндометрий разрастается еще больше, усиливая снабжение зародыша питательными веществами и кислородом. Кроме того, ХГ уменьшает риск отторжения зародыша маткой как инородного тела. Именно поэтому наличие ХГ необходимо с самого начала беременности, а его обнаружение и концентрация в крови служит диагностическим показателем наличия и правильного развития беременности.

К 14 дню с момента оплодотворения зародыш полностью прикрепляется к эндометрию. Кровеносные сосуды эндометрия начинают прорастать во внешние части зародыша, а в дальнейшем на этом месте развивается плацента. На этой стадии беременности уже начинают развиваться органы зародыша. К сожалению, считается, что более половины зародышей не могут имплантироваться и беременность прерывается после небольшой задержки, что многие женщины расценивают как небольшое нарушение цикла.

Таким образом, менструальный цикл регулируется очень сложной системой взаимоотношений гормонов (причем, как половых, так и других желез). И самые тонкие нарушения этого слаженного ансамбля могут привести к бесплодию, откорректировать которое бывает весьма затруднительно.

Ю.П. ПРОКОПЕНКО Юрий ПРОКОПЕНКО

Сделайте первый шаг - запишитесь на прием!

Эндокринная регуляция беременности

Процесс размножения сводится к сохранению генов мужского и женского организма.
После оплодотворения яйцеклетка, спускаясь по фаллопиевой трубе в матку, начинает делиться. Она попадает в матку через 3–4 дня после овуляции; к этому времени в бластоцисте насчитывается уже 32–64 клетки двух типов: наружный ободок состоит из трофоэктодермальных клеток, а внутри находится скопление так называемой «внутренней клеточной массы» (ВКМ). Основная часть ВКМ окружена полостью, заполненной жидкостью. В матке бластоцист продолжает расти и развиваться в течение примерно 6 дней, после чего он «сливается» с участком эндометрия
(имплантация). Неприкрепленный бластоцист получает питательные вещества и кислород из внутриматочной среды. Считается, что имплантацию инициирует сигнал-стимул, поступающий из трофоэктодермальных клеток в ближайший участок маточной ткани, но природа этого стимула остается неизвестной. Полагают, что он неспецифичен, но может вызвать образование в маточном эпителии химических веществ , которые проникают вглубь ткани по направлению к строме. В этом процессе принимают участие гистамин и простагландины, опосредующие глубокие изменения в эндометрии , которые индуцируются имплантирующимся бластоцистом: увеличение проницаемости сосудов стромы с местным отеком ткани, изменение состава внутриклеточного матрикса и рост капилляров по направлению к имплантированному бластоцисту. Все эти изменения являются частью процесса, называемого
«децидуализацией».
Реакция эндометрия на децидуализирующий стимул требует
«наложения» эффекта эстрогенов на прогестероновую основу лютеиновой фазы. В отсутствие эстрогенов подготовленная прогестероном матка

30
«сопротивляется» имплантации. Именно эстрогены придают эндометрию чувствительность к первичному стимулу, исходящему из бластоциста.
Таким образом, на первой стадии имплантации образуется тесный контакт между трофоэктодермальными клетками бластоциста и участком маточного эпителия. Трофоэктодермальные клетки превращаются в трофобласт и проникают в децидуальную ткань. Клеточные мембраны наружного слоя трофобласта расплавляются и образуют синцитий
(синцитиотрофобласт), тогда как из внутреннего слоя клеток трофобласта формируется цитотрофобласт. По мере разрушения децидуальной ткани трофобластом фагоцитарные клетки выделяют питательные вещества, которые по формирующимся сосудам поступают к внутренней клеточной массе. Когда бластоцист проникает глубже в эндометрий , слой маточного эпителия над ним смыкается (инвазивная имплантация).
В трофобласте постепенно развивается система сосудов, тесно примыкающих к сосудистой системе материнского организма, и эти две системы образуют плаценту. Тем временем внутренняя клеточная масса тоже растет и преобразуется в плод.
Развивающийся плод и плацента во многих отношениях функ- ционируют вместе, образуя так называемый фетоплацентарный комплекс.
Плацента – это то место, где кровеносные сосуды плода и матери находятся в тесном контакте друг с другом, хотя и остаются физически разделенными. Именно в этой области тесного соприкосновения сосудов происходит обмен газами и метаболитами между плодом и матерью, но в то же время плацента является и барьером на пути перехода крупных молекул (белков) и клеток. В плаценте осуществляется избирательный обмен в обоих направлениях.
В отношении же эндокринной активности , которая обеспечивает сохранение беременности и подготавливает материнский организм к родам и лактации, плод и плацента функционируют вместе.

31
Одна из самых ранних функций трофобласта заключается в синтезе хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Этот двухцепочечный гликопротеин синтезируется синцитиотрофобластом и поступает в кровь матери. Он стимулирует желтое тело, которое продолжает вырабатывать эстрогены и прогестерон, необходимые для сохранения беременности.
Таким образом, ХГЧ заменяет аденогипофизарный ЛГ, который к 24 дню менструального цикла из-за стероидного ингибирования (отрицательная обратная связь) секретируется лишь в очень небольшом (базальном) количестве. По своему строению ХГЧ действительно подобен ЛГ, и это обеспечивает возможность его связывания с рецепторами ЛГ на клетках желтого тела.
Секреция ХГЧ начинается вскоре после оплодотворения, причем его концентрация в материнской крови достигает максимума примерно через
50–60 дней после последней менструации. Затем она довольно быстро снижается и сохраняется на новом уровне до окончания беременности.
Между 28-й и 36-й неделей беременности наблюдается второй (менее значительный) подъем уровня ХГЧ в плазме матери (рис. 8).
Рис. 8 . Изменение концентрации гормонов в плазме матери

32
Принято считать, что в первые недели беременности именно ХГЧ оказывает лютеотропное действие и его основная роль сводится к поддержанию активности желтого тела до тех пор, пока эндокринная активность фетоплацентарного комплекса не приобретет независимость
(примерно через 6–7 недель после оплодотворения). ХГЧ является также мощным стимулятором синтеза прогестерона в плаценте. Поскольку этот гормон продолжает поступать в кровь уже после того как в фетоплацентарном комплексе начинают вырабатываться эстрогены и прогестерон, он, вероятно, обладает и иными функциями. Одна из них – возможная стимуляция производства дегидроэпиандростерона, который в плаценте превращается в эстрогены. У плода мужского пола ХГЧ стимулирует интерстициальные клетки Лейдига, которые начинают секретировать тестостерон. Продуцируемые на этой стадии небольшие количества тестостерона стимулируют развитие мужских половых органов. Так как единственным источником ХГЧ служит развивающийся трофобласт, уровень этого гормона в материнской крови позволяет судить о состоянии трофобласта. Кроме того, определение ХГЧ в моче составляет основу пробы на беременность, дающую положительный результат примерно через 28 дней после зачатия. Радиоиммунологический метод определения субъединицы ХГЧ в сыворотке женщины позволяет диагностировать беременность еще до ожидаемого срока следующей менструации.
После снижения продукции ХГЧ через 50–60 дней плацента начинает секретировать возрастающие количества другого гормона – плацентарного лактогена человека (ПЛЧ, соматомаммотропин). Его уровень в материнской крови на протяжении беременности постепенно нарастает и к ее концу выходит на плато. ПЛЧ – это белок, состоящий из
191 аминокислоты и структурно близкий двум гормонам аденогипофиза –

33 соматотропину и пролактину. По активности он сходен с пролактином и обладает очень слабым СТГ-подобным действием.
Соматомаммотропин обладает целым рядом эффектов, в том числе лактогенным и стимулирующим рост. Описаны также его маммотропные и лютеотропные свойства. Кроме того, ПЛЧ оказывает липолитическое действие и тем самым, возможно, обеспечивает материнский организм альтернативным гликогенолизу источником энергетических субстратов.
Наблюдающиеся при беременности «диабетогенные» сдвиги в обмене веществ можно отнести на счет эффектов ПЛЧ.
Поскольку продукция этого гормона зависит от массы плаценты (и плода), его концентрация в материнской крови служит надежным показателем состояния плода. Снижение уровня ПЛЧ на ранних стадиях беременности указывает на угрожающий аборт, а позднее – на недостаточность плаценты.
На протяжении беременности концентрация прогестерона в плазме матери постепенно нарастает , достигая максимума (приблизительно
500 нмоль/л) непосредственно перед родами (см. рис. 8). Источником прогестерона вначале служит желтое тело, но постепенно эту функцию берет на себя плацента. Плацента синтезирует прогестерон только из содержащегося в материнской крови холестерина, а не из ацетата.
Основным метаболитом прогестерона в моче является прегнандиол, но его экскреция при беременности служит ненадежным показателем состояния плаценты, поскольку существенно колеблется и в нормальных условиях.
При беременности основным источником эстрогенов, концентрация которых в крови матери постепенно нарастает, служит фетоплацентарный комплекс (рис. 9). Надпочечники матери и плода синтезируют дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), который в плаценте теряет остаток серной кислоты и ароматизируется в эстрогены. Примерно половина ДГЭА-С поступает из надпочечников плода .

34
Однако в плаценте образуется преимущественно малоактивный эстриол. 17α-эстрадиол и эстрон продуцируются в относительно небольших количествах. Предшественником эстриола в плаценте служит
16α-гидрокси-ДГЭА-С, который образуется только в организме плода, тогда как синтез эстрадиола и эстрона зависит от ДГЭА-С матери и плода в равной степени (см. рис. 9).
На поздних стадиях беременности концентрация эстриола в плазме матери составляет примерно 400 нмоль/л (110 нг/мл), а 17α-эстрадиола –
50 нмоль/л (15 нг/мл). Определение суточной экскреции эстрогенов с мочой используют для оценки состояния фетоплацентарного комплекса на всем протяжении беременности. При нарушении функции плода уровень эстриола падает в большей степени, чем содержание общих эстрогенов.
Рис. 9 . Фетоплацентарный комплекс
Во время беременности увеличиваются размеры аденогипофиза и возрастает секреция кортикотропина, тиреотропина и соматотропина.

35
Секреция гонадотропинов, как уже отмечалось, в этот период оказывается заторможенной.
Продукция надпочечниковых кортикостероидов постепенно нарастает, достигая пика к моменту родов. На поздних стадиях беременности уровень свободного кортизола возрастает в 3 раза.
Возрастает и продукция альдостерона, а это, наряду с почечными эффектами эстрогенов и прогестерона, обусловливает повышение реабсорбции натрия в почках и приводит к увеличению объема внеклеточной жидкости.
Размеры щитовидной железы при беременности увеличиваются примерно на 50 %, что связано с усилением продукции тиреотропина.
Однако из-за большего связывания с белками в крови возрастают лишь общие концентрации тироксина и трийодтиронина, поэтому гипертиреоз не развивается.
Часто увеличиваются размеры и активность околощитовидных желез
– возможно, в связи с растущими потребностями плода в кальции, необходимом для формирования скелета. Чтобы при этом в крови матери сохранялся нормальный уровень кальция, требуются повышенные количества паратгормона, который мобилизует кальций из костей, увеличивает его всасывание из желудочно-кишечного тракта (через влияние на метаболизм витамина D) и снижает его экскрецию почками.
Из желтых тел яичников изолирован полипептид, получивший название релаксина, который расслабляет связки лонного сочленения
(аналогичным эффектом обладают также эстрогены и прогестерон), размягчает шейку матки к моменту родов и ингибирует двигательную активность матки.
Роды – процесс своевременного изгнания плода из матки, он требует не только расслабления ее шейки, но и координированных сокращений миометрия. Стимул, непосредственно запускающий процесс родов, до сих пор остается неизвестным. Однако данные, полученные на козах и овцах,

36 свидетельствуют о ключевой роли созревания гипоталамо–аденогипо- физарно–надпочечниковой системы плода, в результате которого увеличивается продукция кортизола. Это наблюдается перед родами и у человека. Пусковая роль кортизола может заключаться в индукции ферментов, направляющих андрогенные предшественники на путь синтеза не прогестерона, а эстрогенов. Такие сдвиги, возможно, происходят только в фетоплацентарном комплексе, что и определяет безуспешность попыток обнаружить изменение соотношения между прогестероном и эстрогенами в материнской крови.
Масса миометрия при беременности резко увеличивается за счет размеров каждого мышечного волокна. Мышечные волокна образуют между собой щелевидные контакты и функционируют как синцитий , поэтому электрические импульсы быстро распространяются от клетки к клетке, обеспечивая координированное сокращение всей мышцы. Процесс сокращения зависит от перемещения ионов кальция из внеклеточной жидкости и / или из его внутриклеточных запасов в цитоплазму, где эти ионы связываются тропониновыми белками, ассоциированными с сократительным белком миозином. Связывание Са
2+
с молекулой тропонина придает актину способность реагировать с миозином, и в результате такой активации происходит сокращение мышцы. Ее расслабление обусловлено обратным поглощением
Са
2+
внутриклеточными структурами. На процесс сокращения значительное влияние оказывают многие гормоны (рис. 10).

37
Рис. 10 . Действие гормонов на миометрий во время родов
Прогестерон вызывает гиперполяризацию клеточных мембран миометрия, а эстрогены индуцируют возникновение в матке спонтанных пейсмекерных потенциалов и деполяризацию клеточных мембран. Если эти потенциалы превышают некую пороговую величину, в мышце происходит «вспышка» спайковой активности (потенциалов действия), приводящая к мышечному сокращению. Более того, эстрогены стимулируют синтез рецепторов окситоцина и внутриклеточных простагландинов, тогда как прогестерон ингибирует эти процессы.

38
Окситоцин повышает цитоплазматическую концентрацию ионов кальция, действуя как на клеточные мембраны, так и на места внутриклеточного хранения этих ионов, а простагландины усиливают поток кальция из внутриклеточных запасов в цитоплазму. Прогестерон же оказывает противоположное действие, поэтому миометрий, находящийся под преимущественным влиянием эстрогенов, оказывается более готовым к сокращению, чем матка, испытывающая в основном влияние прогестерона.
Непосредственно перед родами соотношение
«эстрогены–
прогестерон» часто становится таким, что матка оказывается под преимущественным влиянием эстрогенов. Действительно, повышение секреции плацентарных эстрогенов (по отношению к прогестерону), которое должно было бы инициировать родовой процесс, может быть следствием того, что у плода усиливается «расход» прогестерона на синтез кортизола (по крайней мере у некоторых видов). Однако по результатам анализов материнской крови имеется очень мало свидетельств роста соот- ношения «эстрогены–прогестерон» у женщин непосредственно перед родами, хотя не исключено, что для соответствующего эффекта требуется лишь локальное изменение этого соотношения в матке.
В настоящее время простагландинам (ПГ) приписывают важнейшую роль в инициации процесса родов . Недавние исследования показали, что концентрация ПГF
2α
в амниотической жидкости перед родами возрастает, продолжая увеличиваться и в ходе самих родов. Эстрогены стимулируют, а прогестерон ингибирует образование ПГF
2α
в матке. Кроме того, окситоцин непосредственно усиливает высвобождение ПГF
2α
маткой.
Считается, что простагландины повышают сократимость матки, усиливая выход Са
2+
в цитоплазму из участков его внутриклеточного связывания.
Импульсная секреция окситоцина нейрогипофизом во время родов является нейроэндокринной рефлекторной реакцией на растяжение матки.

39
Окситоцин увеличивает поступление Са
2+
в клетки миометрия и снижает порог возбудимости этих клеток.
Важно помнить, что действие окситоцина на матку может проявиться в то время, когда она находится под преобладающим влиянием эстрогенов, а именно это часто наблюдается в процессе родов. У некоторых видов эстрадиол стимулирует синтез рецепторов окситоцина в эндометрии, тогда как прогестерон обладает противоположным эффектом, поэтому влияние половых стероидов на синтез ПГF
2α может отчасти опосредоваться изме- нением числа рецепторов окситоцина.
Рефлекторное выделение окситоцина происходит и при растяжении шейки матки, когда плод под влиянием маточных сокращений опускается вниз. Растяжение шейки само по себе может стимулировать маточные сокращения (миогенный рефлекс).
При подготовке шейки матки к прохождению плода происходит
«размягчение» ее ткани из-за уменьшения содержания коллагена и ослабления его связи с гликозаминогликанами. Простагландины увеличивают растяжимость шейки, что является одним из наиболее важных их эффектов до и во время родов.
Гормоны и стресс

Стресс – совокупность всех неспецифических изменений, возни- кающих в организме под влиянием любых воздействий и включающих стереотипный комплекс неспецифических защитно-приспособленных реакций (Ганс Селье). Агент, вызывающий стресс, называется стрессором.
Стрессором является всякое достаточно сильное (не обязательно экстремальное) воздействие – тепло, холод, эмоциональное воздействие, болевые раздражения, голодание, интоксикация и т. д. Комплекс неспеци- фических защитно-приспособительных реакций при стрессе, нап-

40 равленных на создание устойчивости (резистентности) организма к любому фактору, обозначается Селье как общий (генерализованный) адаптационный синдром.
В динамике общего адаптационного синдрома прослеживаются три стадии, характеризующие резистентность организма в развитии стресса:
1) реакция тревоги;
2) стадия резистентности;
3) стадия истощения (рис. 11).
Рис. 11 . Изменение резистентности при действии стрессора
Адаптационному синдрому предшествует первичный шок.
Длительность и выраженность каждой стадии может варьировать, в зависимости от природы и силы стрессорного агента, вида животного и физиологического состояния организма.
Первая стадия синдрома – реакция тревоги – характеризует остропротекающую, активную мобилизацию адаптационных процессов в организме в ответ на всякое смещение гомеостаза при стрессе (на первичный шок). В это время устойчивость организма к воздействиям быстро возрастает. Во второй стадии – стадии резистентности – устанавливается повышенная сопротивляемость к стрессору, которая носит общий, неспецифический характер. Например, если стресс вызывается холодом, то на стадии резистентности выявляется повышенная устойчивость не только к холоду, но и к действию повышенной температуры, радиации, токсинов и т. д.

41
В случаях, когда стресс слишком сильный или длительный, защитно- приспособленные механизмы организма могут истощаться и общий адаптационный синдром переходит в третью стадию – стадию истощения , характеризующуюся снижением резистентности организма к данному стрессору и другим видам стрессорных воздействий. Эта стадия называется также вторичным шоком.
Многочисленные исследования Селье и других авторов показали, что одним из важнейших организаторов реализации общего адаптационного синдрома в организме позвоночных при различных формах стресса является гипоталамо–гипофизарно–надпочечниковая система (рис. 12).
Рис. 12 . Эндокринная реализация стресса
Так, при любых воздействиях на организм всегда отмечается быстрое нарастание секреции глюкокортикоидов корой надпочечников, прямо пропорциональное в определенных интервалах силе воздействия.

42
Нарастанию секреции глюкокортикоидов предшествует усиление секреции
КРФ гипоталамусом и АКТГ гипофизом. Активация гипоталамо–
гипофизарно–адреналовой системы происходит на стадии тревоги.
Гипофизэктомия или разрушение области срединного возвышения гипо- таламуса снимает реакцию адреналовой коры на стресс. Эти воздействия, а также адреналэктомия предотвращают развитие общего адаптационного синдрома, резко снижают резистентность организма к действию разных стрессоров. Введение природных или синтетических глюкокортикоидных гормонов стрессируемым животным может повышать уровень адаптации к различным воздействиям.
Эти данные позволили применить кортикостероидные препараты в клинической практике при сильных травмах или при длительных хирургических операциях для предупреждения развития вторичного шока. Многие патологические процессы разворачиваются на фоне истощения функциональных резервов гипоталамо–гипофизарно–адреналовой системы.
Кортизол и его аналоги вызывают лизис тимико-лимфоидной ткани и острый выброс антител из разрушающихся лимфоидных клеток, но тормозят новообразование иммунных тел. Вызывают торможение синтеза белка в различных видах соединительной ткани , слизистых оболочках и мышцах. Стимулируют синтез общего белка и ряда ферментов обмена аминокислот и глюконеогенеза в печени, усиливая в этом органе синтез глюкозы и ее секрецию в кровь, тормозят синтез ДНК во всех тканях.
Ингибируют транспорт глюкозы и ее утилизацию в мышцах и жировой ткани, стимулируют липолиз и обусловливают гиперлипацидемию.
Пермиссируют эффекты адреналина, глюкагона, ЛТГ и некоторых других гормонов на различные органы и ткани. Вызывают повышение возбудимости коры и ряда подкорковых структур головного мозга.
Снижают проницаемость кровеносных сосудов, тормозят, воспаление и развитие аллергических реакций; усиливают задержку Na
+
в крови и экскрецию К
+
, тормозят половую функцию.

43
К группе стрессорных гормонов помимо глюкокортикоидов от- носятся СТГ и функционально связанные с ним гормоны (соответствующие
РФ, соматомедины). Видимо, у большинства видов (за исключением крысы) скорость секреции СТГ так же, как и глюкокортикоидов, закономерно увеличивается при различных воздействиях на организм на стадии тревоги генерализованного адаптационного синдрома. Однако по времени секреция СТГ несколько отстает от секреции глюкокортикоидов.
СТГ является во многих отношениях антагонистом кортикостероидов.
Вызывая, как и глюкокортикоиды, стимуляцию глюконеогенеза в печени и липолиза в адипозной ткани, гипергликемию и гиперлипоацидемию, СТГ, в противоположность кортикостероидам, усиливает синтез белка не только в печени, но и в других тканях . Усиливает синтез антител лимфоидными клетками. Он повышает также вхождение углеводов в мышечные клетки.
СТГ – не только стимулятор иммуногенеза, но и провоспалительный гормон, обусловливающий высокую интенсивность развития воспаления.
Предполагается, что для нормального течения общего адаптационного синдрома существенны не только абсолютные концентрации двух типов гормонов – глюкокортикоидов и СТГ, но и их оптимальное соотношение в каждый данный момент стрессорного процесса. Именно соотношение ката- и анаболических гормонов в крови определяет на каждом этапе развития стресса необходимое для организма ослабление или усиление иммунных реакций, торможение или стимуляцию воспаления и т. д.
Устойчивый дисбаланс гормонов при длительном стрессе может быть источником ряда патологических процессов. Причины таких заболеваний множественны, патогенетические же механизмы их развития принципиально однотипны и связаны с нарушениями течения общего адаптационного синдрома при любых воздействиях. Если в стрессорных ситуациях происходит стабильный сдвиг равновесия адаптивных гормонов в сторону анаболических, провоспалительных соединений типа СТГ, то в организме могут при некоторых условиях развиваться заболевания типа

44 коллагенозов, бронхиальной астмы, сенной лихорадки и т. д. Если же в организме устойчиво возникает относительное преобладание катаболических, антивоспалительных гормонов типа глюкокортикоидов, то при стрессе в таком организме проявляется склонность к септическим состояниям, язвенным и дистрофическим процессам.
Наряду с гипоталамо–гипофизарно–надпочечниковой и гипоталамо–
гипофизарно–соматомединовой системами важную роль в регуляции неспецифических адаптивных реакций организма играет
симпато-адреналовая система . В ответ на различные воздействия в организме происходит быстрое возбуждение симпатической нервной системы и усиление секреторной деятельности мозгового слоя надпочечников (рис. 13, 14).
Рис. 13 . Реакция эндокринной системы на действие различных стрессоров

45
Интенсивный выброс катехоламинов надпочечниками и окончаниями симпатических нервных волоков приводит организм в состояние общей повышенной активности при стрессе. Под влиянием катехоламинов:

стимулируется гликогенолиз в печени, возникает гипергликемия, повышается утилизация глюкозы в скелетных мышцах и некоторых других тканях;

стимулируется липолиз и повышается в крови содержание свободных жирных кислот;

повышаются тканевое дыхание и температура тела;

усиливаются и учащаются сокращения сердечной мышцы;

повышается кровяное давление;

расширяются коронарные сосуды;

расширяются бронхи и усиливается легочная вентиляция;

увеличивается возбудимость коры головного мозга;

повышается работоспособность скелетных мышц.
Установлено, что деятельность симпато-адреналовой системы и центральных адренергических образований взаимосвязана с функциями гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси. Так, большинство эффектов катехоламинов на клетки пермиссируется глюкокортикоидами. Кроме того, кортикостероиды стимулируют в хромаффинной ткани биосинтез фермента, способствующего превращению норадреналина в адреналин.
Катехоламины, образующиеся в окончаниях нейронов гипоталамуса, могут быть стимуляторами секреции кортиколиберинов и служить благодаря этому физиологическими активаторами гипоталамо-гипофизарно- адреналовой системы. Вместе тем для полноценного функционирования гипоталамо–гипофизарно–надпочечниковой системы необходимо наличие интактной симпатической нервной системы. Десимпатизация мышей с помощью
6-оксидофамина резко снижает базальный уровень

46 кортикостероидов крови и ответ коры надпочечников животных на действие стрессоров.
Таким образом, в реакции неспецифической адаптации в качестве главных регулирующих факторов включается ряд нейрогормональных систем, каждая из которых вносит особый вклад в формирование этих реакций. Возможно, в координацию ответов на стресс могут также включаться и другие гормоны – Т

С самого начала беременности в женском организме происходит перестройка важных функциональных систем. Это необходимо для обеспечения внутриутробного развития плода, а позже способствует его рождению. И наиболее кардинальными считаются изменения в гормональном гомеостазе. Сложно назвать хотя бы один уровень регуляции, который бы не подвергся перестройке. А для лучшего понимания процесса, будущим мамам следует ознакомиться с основными сведениями о гормонах при беременности.

Общая информация

Гормоны представляют собой органические вещества, наделенные выраженной биологической активностью. Они вырабатываются специализированными клетками желез внутренней секреции и, поступая в кровь, разносятся к органам или тканям-мишеням. В них они стимулируют те или иные процессы и физиологические реакции. Это происходит за счет связывания гормона с рецепторами, находящимися на поверхности клетки, в ее цитоплазме или ядре. В результате изменяется активность ферментов, скорость синтеза белков и работа определенных генов.

В структуре гормональной регуляции есть четкая иерархия. Первичный стимул идет от рецепторов организма, реагирующих на внешние или внутренние раздражители. Он сначала попадает в головной мозг, а именно в гипоталамус. Этот отдел отвечает за синтез рилизинг-факторов: либеринов и статинов. Те, в свою очередь, направляются в гипофиз, регулируя в нем выработку тропных гормонов. А они, попав в кровь, транспортируются к остальным железам внутренней секреции, инициируя продукцию требуемых веществ.

Биологические эффекты гормональных веществ весьма многочисленны. Каждое биологическое вещество имеет важное значение для функционирования организма. Все зависит от точек его приложения. Представляя картину в общем виде, следует отметить влияние гормонов на такие процессы:

Рост и развитие.
Клеточный апоптоз.
Метаболизм и гомеостаз.
Иммунная защита.
Репродуктивный цикл.
Настроение и либидо.

Они осуществляют подготовку организма к переходу в качественно новое состояние, например, на этапе полового созревания, во время беременности и в климактерическом периоде. Происходит регуляция и таких транзиторных перестроек, которые наблюдаются при любой физической активности (бег, борьба, секс) или сильных эмоциональных переживаниях. Все жизненно важные процессы протекают под главенством гормонов, так что без них существование организма невозможно.

Гормоны – это биологические регуляторы функций организма, которые вырабатываются железами внутренней секреции.

Изменения при беременности

Эндокринная система играет важнейшую роль в обеспечении условий для наступления и нормального развития беременности, а также подготовки к родам. Изменения затрагивают практически все звенья гормональной иерархии, что подтверждает исключительность указанного состояния. Чтобы понять, как это происходит, следует подробнее рассмотреть роль наиболее важных для беременности биологических веществ.

Прогестерон

Недаром прогестерон прозвали «гормон беременности». Именно он обеспечивает ее сохранение и развитие. Синтезируясь сначала желтым телом яичника, этот гормон стимулирует секреторную трансформацию эндометрия, что является необходимым условием для имплантации зародыша. В дальнейшем он способствует снижению возбудимости и сократимости матки, сохраняя беременность. Желтое тело продолжает функционировать в течение всего первого триместра и еще до 15 недели – пока полностью не сформируется плацента. Затем она берет на себя эндокринную роль по продукции прогестерона.

Кроме того, прогестерон участвует в подготовке молочных желез к лактации, увеличивая объем долек и рост альвеол; тормозит иммунные реакции организма в ответ на плодовые ткани, считаемые чужеродными (имеют отцовский генетический материал); делает цервикальную слизь более густой и вязкой, препятствуя проникновению инфекции в матку. Это обеспечивает целостную подготовку к вынашиванию ребенка.

Гормон также влияет и на другие системы организма, изменяя их функцию при беременности. Он оказывает такие дополнительные эффекты:

Расслабляет стенку кишечника и сфинктеры желудка, что становится причиной метеоризма, запоров и изжоги.
Снижает тонус органов мочевого тракта, приводя к учащению мочеиспускания и повышая риск урологических инфекций (цистит, пиелонефрит).
Способствует задержке жидкости в тканях и как результат – появлению отечности.
Расширяет сосуды, провоцируя падение артериального давления (гипотонию) и венозный варикоз.
Становится причиной эмоциональных сдвигов: раздражительности, плаксивости, сонливости.

Но такие признаки можно считать побочными явлениями, наблюдаемыми чаще всего при высоких концентрациях прогестерона в третьем триместре. Его уровень тогда достигает 700 нмоль/л, но перед родами падает практически до тех цифр, которые были в начале беременности (около 10 нмоль/л). Такое снижение необходимо для восстановления сократительной способности матки.

Если концентрация прогестерона в организме женщины ниже, чем положено, то могут возникать осложнения, связанные с невынашиванием беременности. Высок риск самопроизвольных абортов и преждевременных родов.

Прогестерон является важным протектором беременности, создавая условия для ее сохранения и нормального течения.

Хорионический гонадотропин

Основной гормон, синтезируемый оболочкой плодного яйца после его имплантации – это хорионический гонадотропин (ХГЧ). По механизму действия он подобен биологическим субстанциям, синтезируемым гипоталамусом, поскольку оказывает влияние на половые железы. Этот гормон обеспечивает продолжение функционирования желтого тела в яичнике женщины, а значит, и синтез им прогестерона; способствует развитию надпочечников и гонад плода, регулирует синтез стероидов в плаценте.

Определить ХГЧ можно уже с 11 дня после имплантации зародыша. А в мочу он попадает на несколько суток позже. Качественный анализ содержания гормона в урине – это и есть всем известный тест на беременность. Уровень ХГЧ растет очень быстро, удваиваясь каждые 3 дня, достигая пика примерно на 12 неделе гестации (280–300 тыс. мЕд/л). Затем он постепенно снижается и к концу срока составляет где-то 10 тыс. мЕд/л. Если уровень плацентарного гонадотропина низкий, то следует рассматривать вероятность такой акушерской патологии:

Самопроизвольный аборт на раннем сроке.
Замерший (неразвивающийся) плод.
Внематочная (эктопическая) беременность.

Очень высокие концентрации говорят о патологии хориона – пузырном заносе. Это опухолевидное состояние, характеризующееся разрастанием ворсин. Плод при этом гибнет, но есть риск дальнейшего распространения процесса вглубь матки (деструирующий занос) и метастазирования (злокачественная хорионэпителиома).

Эстрогены

К женским половым гормонам относят эстрогены. Это группа биологических веществ, синтезируемых в основном яичниками, а в меньшей степени также надпочечниками и жировой тканью. А со второго триместра основной их источник – плацента. Есть несколько веществ, относящихся к этим гормонам: эстрадиол, эстрон и эстриол. Первые два синтезируются клетками половых желез, а последний – плацентарным комплексом. Основные биологические свойства эстрогенов включают:

Повышение скорости клеточного деления.
Увеличение массы мышечного слоя матки.
Пролиферация протоков молочных желез.
Размягчение и раскрытие шейки матки в родах.

Таким образом, они влияют на рост и развитие плода, матки и молочных желез у женщин в период беременности. Поэтому их роль трудно переоценить. Эстриол также способствует снижению сократительной способности матки, действуя наподобие прогестерона. Его снижение может свидетельствовать о плацентарной недостаточности, пороках развития плода или внутриутробном инфицировании. Общий уровень эстрогенов достигает максимума в третьем триместре (около 400 нмоль/л) и снижается перед родами.

Основная роль эстрогенов при беременности заключается в росте матки и молочных желез, а также ускоренном развитии плода.

Пролактин

В передней доле гипофиза синтезируется еще один важный гормон, концентрация которого повышается при беременности. Речь идет о пролактине. Он вызывает пролиферацию клеток железистого эпителия в женской груди, увеличивает число рецепторов к эстрогенам и прогестерону. Этот гормон стимулирует лактацию, что особенно важно после родов. А до этого секреция молока тормозится другими гормонами, прежде всего плацентарным прогестероном.

Пролактин имеет и другие важные эффекты на организм. Он обладает антистрессовым и некоторым обезболивающим действием, обеспечивает развитие сурфактанта в легких плода. Под влиянием пролактина наблюдается физиологическая аменорея (отсутствие месячных) после родов, а также снижение либидо в время кормления ребенка грудью. Максимальный уровень гормона отмечается на 22–24 неделях гестационного развития, достигая 380 нг/мл. Непосредственно перед родами он, как и другие гормоны снижается, а затем растет под влиянием механической стимуляции сосков при кормлении ребенка грудью.

Плацентарный лактоген

Плацента синтезирует не только ХГЧ, но и другие гормоны, в частности, лактоген. В основном он влияет на обменные процессы в организме женщины, понижая толерантность к глюкозе, усиливая глюконеогенез и активируя липолиз. Лактоген выявляют уже на 6 неделе беременности, а наивысшая концентрация определяется в конце вынашивания ребенка (8 мкг/моль).

Стоит отметить, что помимо указанных ранее веществ, плацента участвует в продукции меланоцитстимулирующего, адренокортикотропного, тиреотропного гормонов, окситоцина и вазопрессина, релаксина и ацетилхолина. Это очень важный орган, обеспечивающий развитие беременности.

Гормоны щитовидной железы

Щитовидная железа также играет свою роль при вынашивании ребенка. Синтезируя такие гормоны, как тироксин и трийодтиронин, она обеспечивает рост и развитие тканей плода, обмен веществ и энергии в клетках. Эти вещества имеют ключевое значение для закладки и созревания нервной системы, костей и хрящей, половых органов. Гормоны щитовидной железы влияют на менструальную и репродуктивную функцию женщины, что позволяет осуществиться самому зачатию.

Колебания тироксина и трийодтиронина при беременности незначительны. Сначала в организме наблюдается небольшая гиперфункция щитовидной железы, а к концу периода вынашивания, наоборот, регистрируется относительный гипотиреоз. Но при отсутствии эндокринной патологии это вписывается в понятие нормы. Гораздо серьезнее, если у женщины беременность протекает на фоне заболеваний щитовидной железы, особенно явного гипотиреоза. Тогда есть риск различных неблагоприятных последствий:

Ранние и поздние токсикозы.
Плацентарная недостаточность.
Дистресс-синдром (гипоксия) плода.
Аномалии и пороки развития.
Самопроизвольный аборт.
Слабость родовой деятельности.

Тиреотоксикоз также оказывает негативное влияние на течение беременности, поскольку может провоцировать невынашивание и аномалии у будущего ребенка. Но роль гипотиреоза существенно выше.

Тироксин и трийодтиронин – необходимые регуляторы роста и развития организма, в том числе и при беременности.

Гормоны надпочечников

Надпочечники синтезируют минерало- и кортикостероиды. Первые регулируют водно-солевой обмен при беременности, а вторые – белковый и углеводный. При вынашивании ребенка наблюдается физиологическая гиперплазия коры надпочечников, что подтверждает усиление их функциональной активности. Это необходимо для поддержания высокого уровня метаболизма на период вынашивания ребенка. Если же беременность и так протекает на фоне гиперкортицизма, то появятся и нежелательные явления, например, акне, гирсутизм, ожирение, растяжки на животе, повышение артериального давления и нарушение толерантности к углеводам.

Анализ на гормоны

Чтобы проконтролировать изменения в организме, следует пройти анализ на гормоны во время беременности. Это является необходимым условием динамического наблюдения за состоянием женщины. Проводится исследование при постановке беременной на учет в женской консультации. Кровь берут из вены натощак и определяют основные показатели гормонального спектра. Если же у врача возникнут подозрения на какую-то патологию – акушерскую или экстрагенитальную – то он назначит повторные анализы и даже дополнительные исследования.

С момента зачатия в организме женщины начинается гормональная перестройка. Она касается практически всех биологических регуляторов и происходит с единственной целью – обеспечить нормальное вынашивание ребенка, его внутриутробное развитие и последующее рождение. Поэтому очень важно знать функцию каждого гормона и контролировать их концентрацию при беременности.